El cáncer de próstata agresivo conectado al cáncer de pecho hereditario, confirma estudio

El cáncer de próstata agresivo, una de las causas principales de las muertes del cáncer en hombres, se asocia a las mutaciones BRCA2, que también se conectan al cáncer de pecho hereditario, al cáncer ovárico y al cáncer del páncreas, entre otros. El encontrar fue confirmado en un estudio, publicado en el gorrón de la oncología clínica, llevado por Elena Castro, Nuria Romero-Laorden y David Olmos, de la unidad de investigación clínica del cáncer de próstata en el centro de investigación nacional español de cáncer (CNIO). Revela que los miembros de la familia de los pacientes con el cáncer de próstata que llevan BRCA2 y mutaciones de gen de la DNA-reparación tienen un riesgo creciente de desarrollar el cáncer y deben ser evaluados en la prevención de cáncer familiar programan.

Además, el nuevo estudio muestra que el cáncer de próstata en hombres con las mutaciones BRCA2 está asociado a resultados peores y a reacciones pobres a los tratamientos estándar. Los investigadores están fijando actualmente las ventajas de las terapias del cáncer ovárico y de pecho para los enfermos de cáncer de la próstata.

El artículo recientemente publicado denuncia los primeros resultados de PROREPAIR-B, un estudio coordinado por los investigadores de CNIO y conducto en el Instituto de Investigacion Biomedica de Málaga (IBIMA) y el Instituto de Genetica Medica y molecular (INGEMM), con la participación de 38 hospitales españoles. Más de 400 hombres diagnosticados con el cáncer de próstata resistente a la castración -- o bloqueo de la hormona -- fueron seguidos por cinco años que comenzaban en 2013 para analizar sus características genéticas y el impacto de éstos en la progresión de la enfermedad y de la reacción a los tratamientos.

“Éste es el primer estudio anticipado - es decir, no observando detrás a tiempo sino mirando para los resultados de los pacientes del momento se diagnostican con el cáncer avanzado -- que las mutaciones ellos mismos de las demostraciones BRCA2, sin importar otros factores, son responsables de pronóstico pobre y pueden tener un impacto en reacciones del tratamiento,” explica a Castro, el primer autor del artículo.

“Debe ser observado que determinamos mutaciones del germline, aunque en varios pacientes no hubiera casos familiares del cáncer que pudieron haber indicado la presencia de tales cambios genéticos. Estas mutaciones se deben determinar en pacientes con el cáncer de próstata metastático, desde descubrir tales cambios es importante para la diagnosis y la administración de la enfermedad y para las familias de los pacientes, cuyo riesgo de desarrollar el cáncer del pecho, ovárico o pancreático se aumenta,” explica a Castro.

PROREPAIR-B es el primer estudio ficticio anticipado realizado durante un largo periodo que implica a un gran número de pacientes diagnosticados con la castración metastática del cáncer de próstata resistente y con cambios hereditarios.

“Nuestro estudio muestra que ese tratamiento y los protocolos de la continuación usados en pacientes con el cáncer de próstata avanzado puede ser inadecuado para los hombres con las mutaciones BRCA2. Estamos estudiando actualmente las características que hacen estos tumores más agresivos e intentando establecer nuevas estrategias para perfeccionar pronóstico paciente,” decimos a David Olmos, jefe de la unidad de investigación clínica del cáncer de próstata de CNIO y coordinador del proyecto.

PROREPAIR-B: la genética del cáncer de próstata más agresivo

El cáncer de próstata es el cáncer más frecuente entre varones en España y países occidentales, y el segundo mundial frecuente. Estos últimos años, la supervivencia ha aumentado gradualmente como resultado de la detección temprana; sin embargo, es el tercero la mayoría de la causa común de las muertes del cáncer en hombres en Europa.

La mayoría de los tumores se descubren temprano, que perfecciona pronóstico. El cáncer de próstata avanzado se trata generalmente con terapia de la hormona; sin embargo, varios pacientes desarrollan el cáncer de próstata resistente de la castración. Algunos de estos pacientes muestran reacciones pobres a los tratamientos estándar. La supervivencia en pacientes con resistencia a la terapia de la privación del andrógeno es generalmente 3 años por término medio.

Uno de los objetivos principales de PROREPAIR-B es determinar los marcadores genéticos asociados al pronóstico pobre. Además, la comprensión de los rasgos genéticos de tumores agresivos puede ayudar a explorar caminos nuevos del tratamiento.

El estudio se centra principal en las configuraciones genéticas asociadas a las deficiencias en mecanismos de la DNA-reparación. Las células del tumor llevan muchos más cambios genéticos que las células normales, que los medios ellos necesitan mecanismos altamente efectivos de la reparación. Según Castro, sus personas “sabían que reparación de la DNA es extremadamente importante en cáncer de próstata. Qué no conocíamos era la proporción de pacientes en la población con enfermedad avanzada del escenario y mutaciones hereditarias.”

El estudio muestra que los 3% de los pacientes llevan las mutaciones BRCA2, un porcentaje que alcance el 16% cuando se consideran todos los genes de la DNA-reparación. “Esta proporción puede parecer comparativamente inferior pero comprende un número importante de pacientes, dado la alta incidencia del cáncer de próstata,” dice a Castro.

Un nuevo camino del tratamiento

Los investigadores que participaron en el estudio creen que las estrategias del tratamiento debe ser perfeccionado optimizando terapias existentes y encontrando las nuevas drogas. En algunos pacientes, las drogas que interferían con los mecanismos de la DNA-reparación pudieron ser efectivas, como las células que no pueden reparar sus defectos genéticos para morir.

Estas drogas son los inhibidores de PARP, que se han aprobado para el cáncer ovárico y cuya eficiencia en cáncer de próstata se está probando actualmente en varias juicios clínicas. Carboplatin es otra droga que se está utilizando actualmente para tratar el pecho y cánceres ováricos. El Departamento de Defensa de los E.E.U.U. ha concedido fondos para soportar una juicio clínica realizada en España para demostrar la eficacia del carboplatin en pacientes con defectos del cáncer y de la DNA-reparación de próstata.

Fuente: https://www.cnio.es/en/news/publications/cnio-researchers-confirm-links-between-aggressive-prostate-cancer-and-hereditary-breast-cancer/