L'étude explique pourquoi quelques médicaments fonctionnent bien en améliorant des effets secondaires de chimiothérapie

Les chercheurs à l'université de Zurich ont déterminé la structure en trois dimensions du récepteur qui entraîne la nausée et le vomissement en raison de la chimiothérapie anticancéreuse. L'étude explique pour la première fois pourquoi quelques médicaments fonctionnent particulièrement bien en améliorant ces effets secondaires. Les résultats fournissent également des analyses importantes dans la façon développer des composés pour aborder effectivement d'autres troubles.

La plupart des malades du cancer qui doivent subir l'inquiétude de demande de règlement de chimiothérapie au sujet des effets secondaires, particulièrement de la nausée et du vomissement associés. La cause de ces effets désagréables est un récepteur dans le cerveau qui est normalement activé par le récepteur du neurokin 1. Pendant la chimiothérapie, ce récepteur overstimulated grand. Le même récepteur joue également un rôle central dans beaucoup d'autres problèmes médicaux - tels que la migraine, la perception de la douleur et le prurit (démanger sévère).

Depuis que le récepteur a été découvert il y a trente ans, les équipes autour du monde ont travaillé à trouver les inhibiteurs efficaces et durables. Jusqu'ici, bien que, la réussite ait été limitée : Tandis que beaucoup de composés montraient l'activité intense dans l'éprouvette, seulement très peu de eux ont fonctionné dans les patients. Il n'y avait aucune explication claire pour pourquoi c'était le cas.

L'analyse en trois dimensions des structures explique comment ils fonctionnent

Une équipe de recherche au Service de Biochimie d'UZH, abouti par prof. Andreas Plückthun, est maintenant parvenue à résoudre ce mystère. Ils ont examiné à ce qui la structure en trois dimensions du récepteur ressemblé quand deux traitements efficaces - modifiezl'und (aprepitant) Akynzeo (netupitant) - ont été employés. Ils comparés ceci avec l'utilisation d'un composé tôt qui était seulement en activité dans l'éprouvette. « Nous pourrions directement voir comment les traitements efficaces ont modifié quelques pièces du récepteur que tel que les médicaments ne pourraient facilement s'échapper plus, » explique le candidat Jendrik Schöppe de PhD, qui a effectué les analyses de la structure. « Le composé plus tôt adapté aussi bien sur le récepteur mais a pu néanmoins rapidement partir de lui. »

Solutions neuves pour d'autres problèmes médicaux

Cette étude a aidé les biochimistes à déterminer exact quelles constitutions chimiques des médicaments activent une pièce d'assemblage durable au récepteur et ainsi à un effet durable. « Ce résultat fournit des analyses importantes sur la façon dont effectuer de tels composés hautement efficaces à l'avenir, » dit Plückthun. Jusqu'ici, une multitude d'autres troubles a influencé par ce récepteur (bien que d'autres récepteurs jouent également un rôle), comme la migraine, l'asthme et les troubles gastro-intestinaux, ainsi que l'inflammation et la dépression, ne pourraient pas encore être abordées avec des demandes de règlement efficaces. « La compréhension détaillée de la structure de récepteur et du mécanisme d'inhibition peut maintenant donner à cette recherche un élan neuf, » espère Plückthun.

Une meilleure compréhension des effets à long terme

Les chercheurs croient que leurs découvertes peuvent également être utiles dans la recherche des composés qui pourraient être efficaces sur d'autres récepteurs. La comparaison directe des différents médicaments grippant au même récepteur donne également des indices importants au sujet de quelles caractéristiques générales définissent long-agissant cliniquement un médicament couronné de succès. « Nous pourrions seulement découvrir ceci parce que nous pourrions directement voir la structure dans un tel petit groupe élevé, et ceci à leur tour est seulement devenu possible par l'évolution dirigée et les méthodes de génie industriel de protéine que nous avons développées au cours des dernières années, » explique Andreas Plückthun. « C'était un investissement à long terme qui a épongé. »

Source : https://www.media.uzh.ch/en/Press-Releases/2019/receptor-structure.html