Lo studio spiega perché alcune droghe funzionano bene nel miglioramento degli effetti secondari della chemioterapia

I ricercatori all'università di Zurigo hanno determinato la struttura tridimensionale del ricevitore che causa la nausea ed il vomito come conseguenza della chemioterapia del cancro. Lo studio spiega per la prima volta perché alcune droghe funzionano particolarmente bene nel miglioramento dei questi effetti secondari. I risultati egualmente forniscono le comprensioni importanti in come sviluppare i composti efficacemente per affrontare altri disordini.

La maggior parte dei malati di cancro che devono subire la preoccupazione del trattamento di chemioterapia circa gli effetti secondari, particolarmente la nausea ed il vomito associati. La causa di questi effetti sgradevoli è un ricevitore nel cervello che è attivato normalmente dal ricevitore del neurokin 1. Durante la chemioterapia, questo ricevitore notevolmente overstimulated. Lo stesso ricevitore egualmente svolge un ruolo centrale in molti altri problemi di salute - quali l'emicrania, la percezione di dolore ed il prurito (itching severo).

Da quando il ricevitore è stato scoperto trenta anni fa, i gruppi intorno al mondo hanno lavorato a trovare gli efficaci ed inibitori durevoli. Finora, sebbene, il successo sia limitato: Mentre molti composti hanno mostrato la forte attività nella provetta, solo molto pochi di loro hanno funzionato in pazienti. Non c'era chiara spiegazione quanto a perché questo era il caso.

L'analisi tridimensionale delle strutture spiega come funzionano

Un gruppo dei ricercatori al dipartimento di UZH della biochimica, piombo da prof. Andreas Plückthun, ora è riuscito a risolvere questo mistero. Hanno esaminato a che cosa la struttura tridimensionale del ricevitore assomigliato quando due efficaci droghe - emendiil und (aprepitant) Akynzeo (netupitant) - sono state usate. Hanno paragonato questo all'uso di un composto in anticipo che era soltanto attivo nella provetta. “Potremmo direttamente vedere come le efficaci droghe hanno alterato alcune parti del ricevitore che tale che le droghe non potrebbero sfuggire a facilmente più,„ spiega il candidato Jendrik Schöppe di PhD, che ha effettuato le analisi strutturali. “Il composto più in anticipo misura parimenti sul ricevitore ma ha potuto però lasciarlo rapidamente.„

Nuove soluzioni per altri problemi di salute

Questo studio ha aiutato i biochimici a determinare esattamente quali strutture chimiche delle droghe permettono ad un collegamento duraturo al ricevitore e così ad un effetto durevole. “Questo risultato fornisce le comprensioni importanti su come fare tali composti altamente potenti in futuro,„ dice Plückthun. Finora, un gran numero di altri disordini ha influenzato da questo ricevitore (sebbene altri ricevitori egualmente svolgessero un ruolo), quali l'emicrania, l'asma ed i disordini gastrointestinali come pure l'infiammazione e la depressione, non potrebbero ancora essere affrontate con i trattamenti efficienti. “La comprensione dettagliata del meccanismo della struttura e di inibizione del ricevitore può ora dare a questa ricerca una nuova spinta,„ spera Plückthun.

Una migliore comprensione degli effetti a lungo termine

I ricercatori ritengono che i loro risultati possano anche essere utili nella ricerca dei composti che potrebbero essere efficaci su altri ricevitori. Il confronto diretto tra le droghe differenti che legano e lo stesso ricevitore egualmente dà le bugne importanti circa che funzionalità generali definiscono clinicamente una riuscita droga a lunga azione. “Potremmo scoprire soltanto questo perché potremmo direttamente vedere la struttura in dettaglio tale alto e questo a sua volta è diventato soltanto possibile con l'evoluzione diretta ed i metodi tecnici progettuali che della proteina abbiamo messo a punto nel corso degli ultimi anni,„ spiega Andreas Plückthun. “Questo era un investimento a lungo termine che ha ripagato.„

Sorgente: https://www.media.uzh.ch/en/Press-Releases/2019/receptor-structure.html