O estudo explica porque algumas drogas trabalham bem em melhorar efeitos secundários da quimioterapia

Os pesquisadores na universidade de Zurique determinaram a estrutura tridimensional do receptor que causa a náusea e o vômito em conseqüência da quimioterapia do cancro. O estudo explica pela primeira vez porque algumas drogas trabalham particularmente bem em melhorar estes efeitos secundários. Os resultados igualmente fornecem introspecções importantes em como desenvolver compostos para abordar eficazmente outras desordens.

A maioria de pacientes que sofre de cancro que têm que se submeter à preocupação sobre os efeitos secundários associados, especialmente náusea e vômito do tratamento de quimioterapia. A causa destes efeitos desagradáveis é um receptor no cérebro que é activado normalmente pelo receptor do neurokin 1. Durante a quimioterapia, este receptor overstimulated extremamente. O mesmo receptor igualmente joga um papel fundamental em muitos outros problemas médicos - tais como a enxaqueca, a percepção da dor e o pruritus (itching severo).

Depois que o receptor foi descoberto trinta anos há, as equipes em todo o mundo trabalharam em encontrar inibidores eficazes e duráveis. Até aqui, embora, o sucesso era limitado: Quando muitos compostos mostraram a actividade forte no tubo de ensaio, simplesmente muito poucos deles trabalharam nos pacientes. Não havia nenhuma explicação clara a respeito de porque este era o caso.

A análise tridimensional das estruturas explica como trabalham

Uma equipe dos pesquisadores no departamento de UZH da bioquímica, conduzido pelo prof. Andreas Plückthun, tem controlado agora resolver este mistério. Examinaram que a estrutura tridimensional do receptor olhado como quando duas drogas eficazes - rectifiqueo und (aprepitant) Akynzeo (netupitant) - foram usadas. Compararam este com o uso de um composto adiantado que fosse somente activo no tubo de ensaio. “Nós poderíamos directamente ver como as drogas eficazes alteraram algumas peças do receptor que tal que as drogas não poderiam facilmente escapar anymore,” explica o candidato Jendrik Schöppe do PhD, que realizou as análises estruturais. “O composto mais adiantado cabido assim como no receptor mas podia ainda assim rapidamente sair d.”

Soluções novas para outros problemas médicos

Este estudo ajudou os bioquímicos a determinar exactamente que estruturas químicas das drogas permitem um acessório duradouro ao receptor e assim a um efeito durável. “Este resultado fornece introspecções importantes em como fazer no futuro tais compostos altamente poderosos,” diz Plückthun. Até aqui, uma multidão de outras desordens influenciou por este receptor (embora outros receptors igualmente jogam um papel), como a enxaqueca, a asma e desordens gastrintestinais, assim como a inflamação e a depressão, não poderiam ainda ser abordadas com tratamentos eficientes. “A compreensão detalhada do mecanismo da estrutura e da inibição do receptor pode agora dar a esta pesquisa um impulso novo,” espera Plückthun.

Uma compreensão melhor dos efeitos a longo prazo

Os pesquisadores acreditam que seus resultados podem igualmente ser úteis na busca para os compostos que poderiam ser eficazes em outros receptors. A comparação directa das drogas diferentes que ligam ao mesmo receptor igualmente dá indícios importantes sobre que características gerais definem longo-actuando clìnica uma droga bem sucedida. “Nós poderíamos somente encontrar este porque nós poderíamos directamente ver a estrutura em tal detalhe alto, e este por sua vez tornou-se somente possível com a evolução dirigida e os métodos que de engenharia da proteína nós desenvolvemos ao longo dos últimos anos,” explicam Andreas Plückthun. “Este era um investimento a longo prazo que pagasse fora.”

Source: https://www.media.uzh.ch/en/Press-Releases/2019/receptor-structure.html