El estudio explica porqué algunas drogas trabajan bien en el mejoramiento de efectos secundarios de la quimioterapia

Los investigadores en la universidad de Zurich han determinado la estructura tridimensional del receptor que causa náusea y vomitar como resultado de la quimioterapia del cáncer. El estudio explica por primera vez porqué algunas drogas trabajan determinado bien en el mejoramiento de estos efectos secundarios. Los resultados también ofrecen discernimientos importantes en cómo desarrollar composiciones para abordar eficazmente otros desordenes.

La mayoría de los enfermos de cáncer que tienen que experimentar la preocupación del tratamiento de quimioterapia sobre los efectos secundarios, especialmente la náusea y vomitar asociados. La causa de estos efectos desagradables es un receptor en el cerebro que es activado normalmente por el receptor del neurokin 1. Durante la quimioterapia, este receptor overstimulated grandemente. El mismo receptor también desempeña un papel fundamental en muchos otros problemas médicos - tales como jaqueca, opinión del dolor y prurito (el picar severo).

Desde entonces el receptor fuera descubierto hace treinta años, las personas en todo el mundo han trabajado en encontrar los inhibidores efectivos y duraderos. Hasta ahora, aunque, el éxito era limitado: Mientras que muchas composiciones mostraron actividad fuerte en el tubo de ensayo, sólo muy pocas de ellas trabajaron en pacientes. No había explicación sin obstrucción en cuanto a porqué éste era el caso.

El análisis tridimensional de las estructuras explica cómo trabajan

Las personas de investigadores en el departamento de UZH de la bioquímica, llevado por profesor Andreas Plückthun, ahora han manejado resolver este misterio. Examinaron lo que la estructura tridimensional del receptor parecido cuando dos drogas efectivas - enmiendeel und (aprepitant) Akynzeo (netupitant) - fueron utilizadas. Compararon esto con el uso de una composición temprana que era solamente activa en el tubo de ensayo. “Podríamos ver directamente cómo las drogas efectivas alteraron algunas piezas del receptor que tales que las drogas no podrían escape fácilmente más,” explican al candidato Jendrik Schöppe del doctorado, que realizó los análisis estructurales. “La composición anterior ajustada del mismo modo que sobre el receptor pero podía sin embargo salir rápidamente de él.”

Nuevas soluciones para otros problemas médicos

Este estudio ayudó a los bioquímicos a determinar exactamente qué estructuras químicas de las drogas habilitan una agregación duradera al receptor y así a un efecto duradero. “Este resultado ofrece discernimientos importantes en cómo hacer tales composiciones altamente potentes en el futuro,” dice Plückthun. Hasta ahora, una multitud de otros desordenes influenció por este receptor (aunque otros receptores también desempeñan un papel), por ejemplo jaqueca, asma y desordenes gastrointestinales, así como la inflamación y la depresión, no se podrían todavía abordar con tratamientos eficientes. “La comprensión detallada del mecanismo de la estructura y de la inhibición del receptor puede ahora dar a esta investigación una nueva alza,” espera Plückthun.

Una mejor comprensión de los efectos a largo plazo

Los investigadores creen que sus conclusión pueden también ser útiles en la búsqueda para las composiciones que podrían ser efectivas en otros receptores. La comparación directa de las diversas drogas que atan al mismo receptor también da pistas importantes sobre qué características generales definen clínico una droga acertada de acción prolongada. “Podríamos descubrir solamente esto porque podríamos ver directamente la estructura en tal alto detalle, y esto a su vez llegó a ser solamente posible con la evolución dirigida y la proteína de fabricación y utillaje métodos que hemos desarrollado en los últimos años,” explica a Andreas Plückthun. “Ésta era una inversión a largo plazo que pagó lejos.”

Fuente: https://www.media.uzh.ch/en/Press-Releases/2019/receptor-structure.html