Os astrocytes defeituosos ligaram à acumulação do alfa-synuclein em Parkinson

Os pesquisadores na universidade de Barcelona encontraram que os defeitos nas pilhas glial do cérebro chamadas astrocytes estão ligados à acumulação de alfa-synuclein; uma proteína tóxica que seja pensada para contribuir à doença de Parkinson.

As pilhas de nervo são afectadas na doença de Parkinson - uma ilustração de uma pilha de nervo por AntivAntiv | Shutterstock

Os astrocytes, que foram derivados dos pacientes com Parkinson, tiveram uma mutação genética que afectasse capacidades da limpeza da pilha. Comparado com os astrocytes dos povos saudáveis, os astrocytes defeituosos causaram mais acumulação do alfa-synuclein tóxico da proteína.

Encontrar, que foi publicado recentemente na célula estaminal do jornal relata, sugere o jogo das pilhas glial um papel chave em Parkinson, fornecendo potencial um alvo novo para a revelação das terapias.

Nós mostramos que os astrocytes jogam um papel crucial na doença de Parkinson. Nossos resultados demonstram que os astrocytes da doença de Parkinson transferem uma proteína tóxica aos neurônios deprodução.”

Angelique di Domenico, co-autor

Os Astrocytes são as pilhas glial estrela-dadas forma que cercam e fornecem o apoio estrutural às pilhas de nervo e aos vasos sanguíneos. Previamente, um estudo post-mortem tinha mostrado que os pacientes com Parkinson têm um acúmulo do alfa-synuclein em seus neurônios assim como em seus astrocytes. A proteína tóxica acumula para formar os agregados chamados os corpos de Lewy - uma indicação da doença de Parkinson.

Isto que encontra di conduzido Domenico e equipe para avaliar o papel dos astrocytes em Parkinson.

Sete por cento de todos os exemplos herdados e esporádicos de Parkinson são associados com uma mutação em um grande complexo da proteína chamado LRRK2, que parece jogar um papel na decomposição e na reconstrução de componentes celulares danificados. Daqui, a equipe tomou pilhas dos pacientes de Parkinson que tiveram uma mutação LRRK2 e usado lhes criar a haste pilha-derivou astrocytes.

Usando o gene de CRISPR que edita a ferramenta, a equipe seguiu então o alfa-synuclein enquanto foi produzido pelos astrocytes e transferido aos neurônios deprodução.

Nós encontramos astrocytes da doença de Parkinson para ter as mitocôndria fragmentadas, assim como diversos interrompemos os caminhos celulares da degradação, conduzindo à acumulação de alfa-synuclein.”

Angelique di Domenico, co-autor

O acúmulo da proteína tóxica fez com que os axónio e as dendrites dos neurônios visados encurtassem e morressem. Quando os neurônios saudáveis, por outro lado, foram cultivados com os neurônios dos pacientes de Parkinson, alfa-synuclein não acumularam e os axónio e as dendrites regenerados, eventualmente restaurando a função neuronal normal.

Finalmente, a equipe usou uma droga nos astrocytes doentes que fosse projectada tratar a acumulação intracelular anormal de toxinas.

Após o tratamento, os processos de degradação celulares foram restaurados e o alfa-synuclein foi eliminado completamente dos astrocytes do Parkinson.

“Estes resultados pavimentam a maneira às estratégias terapêuticas novas que obstruem interacções patogénicos entre os neurônios e pilhas glial,” di Domenico dizem.

Em seguida, a equipe planeia investigar os astrocytes de Parkinson dos 85 a 90 por cento dos casos que são esporádicos e nao conhecidos para ter toda a fundação genética.  

Source

As pilhas glial defeituosas podem empurrar os neurônios para a doença de Parkinson.

os astrocytes iPSC-derivados Paciente-específicos de di Domenico e outros contribuem ao neurodegeneration autônomo da não-pilha na doença de Parkinson. Relatórios da célula estaminal. 2018.

Sally Robertson

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Sally Robertson

Sally has a Bachelor's Degree in Biomedical Sciences (B.Sc.). She is a specialist in reviewing and summarising the latest findings across all areas of medicine covered in major, high-impact, world-leading international medical journals, international press conferences and bulletins from governmental agencies and regulatory bodies. At News-Medical, Sally generates daily news features, life science articles and interview coverage.

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