Los astrocytes defectuosos conectaron a la acumulación de la alfa-synuclein en Parkinson

Los investigadores en la universidad de Barcelona han encontrado que los defectos en las células glial cerebral llamadas los astrocytes están conectados a la acumulación de alfa-synuclein; una proteína tóxica que se piensa para contribuir a la enfermedad de Parkinson.

Las células nerviosas son afectadas en la enfermedad de Parkinson - un ejemplo de una célula nerviosa por AntivAntiv | Shutterstock

Los astrocytes, que fueron derivados de pacientes con Parkinson, tenían una mutación genética que afecta a capacidades de la limpieza de la célula. Comparado con astrocytes de la gente sana, los astrocytes defectuosos causaron más acumulación de la alfa-synuclein tóxica de la proteína.

El encontrar, que fue publicado recientemente en la célula madre del gorrón denuncia, sugiere el juego de las células glial un papel dominante en Parkinson, potencialmente ofreciendo un nuevo objetivo para el revelado de terapias.

Hemos mostrado que los astrocytes desempeñan un papel crucial en la enfermedad de Parkinson. Nuestros resultados demuestran que los astrocytes de la enfermedad de Parkinson transfieren una proteína tóxica a las neuronas dopamina-que producen.”

Angelique di Domingo, co-autor

Los Astrocytes son las células glial asteroides que rodean y proporcionan el apoyo estructural a las células nerviosas y a los vasos sanguíneos. Previamente, un estudio post mortem había mostrado que los pacientes con Parkinson tienen una acumulación de la alfa-synuclein en sus neuronas así como en sus astrocytes. La proteína tóxica acumula para formar los agregados llamados las carrocerías de Lewy - un sello de la enfermedad de Parkinson.

Esto que encuentra a di llevado Domingo y personas para fijar el papel de astrocytes en Parkinson.

El siete por ciento de todos los casos heredados y esporádicos de Parkinson se asocia a una mutación en un complejo grande de la proteína llamado LRRK2, que parece desempeñar un papel en la subdivisión y reconstruir de componentes celulares dañados. Por lo tanto, las personas tomaron las células de los pacientes de Parkinson que tenían una mutación LRRK2 y utilizado les crear el vástago célula-derivó astrocytes.

Usando el gen de CRISPR que corregía la herramienta, las personas entonces rastrearon alfa-synuclein mientras que fue producida por los astrocytes y transferida a las neuronas dopamina-que producían.

Encontramos los astrocytes de la enfermedad de Parkinson para tener mitocondrias hechas fragmentos, así como varios rompimos los caminos celulares de la degradación, llevando a la acumulación de alfa-synuclein.”

Angelique di Domingo, co-autor

La acumulación de la proteína tóxica hizo los axones y las dendritas de neuronas apuntadas acortarse y morir. Cuando las neuronas sanas, por otra parte, fueron cultivadas con las neuronas de los pacientes de Parkinson, alfa-synuclein no acumularon y los axones y las dendritas regenerados, eventual restableciendo la función neuronal normal.

Finalmente, las personas utilizaron una droga en los astrocytes enfermos que se diseña para tratar la acumulación intracelular anormal de toxinas.

Después del tratamiento, los procesos de degradación celulares fueron restablecidos y la alfa-synuclein fue eliminada totalmente de los astrocytes del Parkinson.

“Estos resultados pavimentan la manera a las nuevas estrategias terapéuticas que ciegan acciones recíprocas patógenas entre las neuronas y las células glial,” di Domingo dicen.

Después, las personas proyectan investigar los astrocytes de Parkinson del 85 a 90 por ciento de los casos que son esporádicos y no sabidos para tener cualquier asiento genético.  

Fuente

Las células glial defectuosas pueden activar las neuronas hacia la enfermedad de Parkinson.

los astrocytes iPSC-derivados Paciente-específicos de di Domingo y otros contribuyen al neurodegeneration autónomo de la no-célula en la enfermedad de Parkinson. Partes de la célula madre. 2018.

Sally Robertson

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Sally Robertson

Sally has a Bachelor's Degree in Biomedical Sciences (B.Sc.). She is a specialist in reviewing and summarising the latest findings across all areas of medicine covered in major, high-impact, world-leading international medical journals, international press conferences and bulletins from governmental agencies and regulatory bodies. At News-Medical, Sally generates daily news features, life science articles and interview coverage.

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