De studie vindt specifieke functie van HIV proteïne die viraal uitgespreid in vroege stadia van besmetting vertraagt

Een studie van een onderzoeksteam van het Ziekenhuis (MGH) van Massachusetts Algemeen heeft de specifieke functie van een proteïne geïdentificeerd die in HIV en verwante virussen wordt gevonden die schijnen om virale verspreiding in de vroegste stadia van besmetting te vertragen. Maar zij vonden ook dat, na aanvankelijk het vertragen van de verspreiding van besmetting, die functie het virus kan helpen later overleven door de immune reactie te vermijden. Hun rapport is gepubliceerd in de Gastheer & de Microbe van de Cel.

„HIV gebruikt verscheidene proteïnen met een aantal functies die worden voorspeld om de migrerende patronen van besmette cellen te veranderen,“ zegt Thorsten Mempel, M.D., Doctoraat, van het Centrum MGH voor Immunologie en OntstekingsZiekten, hogere auteur van het rapport. „Ons onderzoek identificeerde een bepaalde functie van eiwitNef verantwoordelijk voor het onderbreken van de capaciteit van de besmette cellen van T te migreren, vertragend het tarief waaraan het virus aanvankelijk na besmetting uitspreidt. Nochtans, stond die zelfde functie het virus toe om in een recentere tijd voort te duren wanneer de aanpassings immune reactie - vooral de reactie van cytotoxic „moordenaars“ T cellen - geactiveerd is geworden. Deze bevindingen stellen voor dat deze functie van Nef evolueerde om HIV te helpen de immune reactie maar ten koste van aanvankelijk langzamer vermijden uitgespreid in een besmet dier.“

De recente studies door het team van Mempel en anderen hebben gesuggereerd dat - in tegenstelling tot de conventionele mening dat HIV door het lichaam als vrije virale deeltjes uitspreidt - het virus door de besmette cellen van T kan worden vervoerd die door weefsels en het vaatstelsel reizen en dan de besmetting door direct contact met uninfected cellen uitspreiden. Aangezien Nef eerder is getoond zowel aan downregulate de functie van verscheidene proteïnen betrokken bij signaaltransductie als om processengedachte te onderbreken om cellulaire migratie te drijven, nam het team MGH gedetailleerd precies bekijkt hoe Nef en andere HIV proteïnen hun gevolgen voor de motiliteit van de besmette cellen van T uitoefenen.

Hun experimenten in muizen met zeer belangrijke elementen van een menselijk immuunsysteem - het enige dierlijke model geschikt om met HIV worden besmet - steunden vorige bevindingen dat Nef de migratie van besmette cellen door de assemblage en de demontage te onderbreken van eiwit geroepen actin in vertakte gloeidraden vermindert. Actin de gloeidraden steunen de vorm van cellen en laten hen toe om zich te bewegen door het buitenmembraan aan één kant te ontslaan terwijl het intrekken van het membraan op het andere eind. Deze functie van Nef wordt uitgevoerd door de interactie van een „hydrophobic flard“ - een groep water-afwerende aminozuren hecht op de oppervlakte van de proteïne - met een groep cellulaire proteïnen met inbegrip van een enzym genoemd PAK2.

In de eerste weken na vrouwelijke muizen vaginally werden ingeënt met twee spanningen van HIV - met een veranderde vorm van Nef waarin het hydrophobic flard wordt onderbroken en één spanning unmutated - de nef-Mutant spanning werd dominant, implicerend dat de cellen van T besmet met die spanning de besmetting sneller hadden uitgespreid dan die met spanning unmutated. Maar in tijd verdween de mutantspanning en unmutated spanning van HIV werd dominant, samenvallend met verhoogde activiteit van de reactie van de anti-HIV cytotoxic T cel. De auteurs vonden ook dat het voordeel aan virale overleving die door het hydrophobic flard wordt verleend vorm van Nef niet werd gezien in cellulaire studies unmutated suggereren, die dat het zich in antwoord op de immuunsysteemdruk huidig in een levend dier had ontwikkeld.

„Wij weten dat andere functies van Nef schijnen hoofdzakelijk geëvolueerd om HIV te helpen de immune reactie vermijden, zodat houdt het dat de verstoring steek van actin cytoskeleton een gelijkaardig doel dient,“ zegt Mempel, die een verwante professor van Geneeskunde op de Medische School van Harvard is. Het „feit dat dit duidelijk slechts in het leven dieren verschijnt stelt voor dat de belangrijke biologische eigenschappen van het virus niet duidelijk in de systemen van de celcultuur traditioneel die aan studieHIV zijn worden gebruikt. Dit middel er nog een zijn te ontdekken over wat HIV kan doen en wat zijn potentiële zwakheden zijn. Belangrijk, als het mogelijk wordt om de capaciteit van Nef te richten om cytoskeleton te onderbreken, kunnen wij de kwetsbaarheid van HIV tot antiviral behandelingsstrategieën, zoals inenting of ruim het neutraliseren antilichamen kunnen verhogen.“

Bron: https://www.massgeneral.org/about/pressrelease.aspx?id=2336

Advertisement