L'étude trouve le fonctionnement spécifique de la protéine de VIH qui ralentit l'étendre viral par stades précoces de l'infection

Une étude d'une équipe de recherche (MGH) de Massachusetts General Hospital a recensé le fonctionnement spécifique d'une protéine trouvée dans le VIH et les virus associés qui semble ralentir l'étendre viral aux stades de l'infection les plus préliminaires. Mais ils ont également constaté que, après avoir au commencement ralenti la propagation de l'infection, ce fonctionnement peut aider le virus à survivre plus tard en éludant la réaction immunitaire. Leur état a été publié dans l'hôte et le microbe de cellules.

Le « VIH emploie plusieurs protéines avec un certain nombre de fonctionnements prévus pour changer les configurations migratrices des cellules infectées, » dit Thorsten Mempel, DM, PhD, du centre de MGH pour l'immunologie et les maladies inflammatoires, auteur supérieur de l'état. « Notre enquête a recensé un fonctionnement particulier de la protéine Nef comme responsable de perturber la capacité des cellules de T infectées d'émigrer, ralentissant le régime auquel le virus écarte au commencement après infection. Cependant, ce même fonctionnement a permis au virus de persister à une date ultérieure quand la réaction immunitaire adaptative - particulièrement la réaction des cellules de T cytotoxiques de « tueur » - est devenue activée. Ces découvertes proposent que ce fonctionnement de Nef ait évolué pour aider le VIH à éluder la réaction immunitaire mais aux dépens d'un étendre au commencement plus lent chez un animal infecté. »

Les études récentes de l'équipe de Mempel et d'autres ont proposé que - contrairement à la vue conventionnelle que le VIH écarte dans tout le fuselage en tant que particules virales libres - le virus puisse être transporté par les cellules de T infectées qui se déplacent par les tissus et l'appareil circulatoire et puis écartent l'infection par le contact direct avec les cellules non infectées. Puisque Nef a été précédemment montré au downregulate le fonctionnement de plusieurs protéines impliquées dans la transduction du signal et pour perturber la pensée de procédés pour piloter la migration cellulaire, l'équipe de MGH a jeté un coup d'oeil détaillé à exact comment Nef et d'autres protéines de VIH exercent leurs effets sur la motilité des cellules de T infectées.

Leurs expériences chez les souris avec des éléments clé d'un système immunitaire humain - le seul modèle animal capable d'être infecté avec le VIH - découvertes précédentes supportées que Nef réduit le transfert des cellules infectées en perturbant l'ensemble et le démontage d'une actine appelée de protéine dans les filaments branchés. Les filaments d'actine supportent la forme des cellules et leur permettent de déménager en poussant la membrane extérieure à l'extérieur d'un côté tout en rétractant la membrane sur l'autre extrémité. Ce fonctionnement de Nef est effectué par l'interaction « d'une correction hydrophobe » - un groupe d'acides aminés eau-répulsifs étroitements aligné sur la surface de la protéine - avec un groupe de protéines cellulaires comprenant une enzyme PAK2 appelé.

Pendant les premières semaines après que des souris femelles aient été vaginal inoculées avec deux tensions de VIH - un avec une forme mutée de Nef dans laquelle la correction hydrophobe est perturbée et d'une tension unmutated - la tension de Nef-mutant est devenue dominante, impliquant que les cellules de T infectées avec cette tension avaient écarté l'infection plus rapidement que ceux avec la tension unmutated. Mais au fil du temps la tension de mutant a disparu et la tension unmutated du VIH est devenue dominante, coïncidant avec la plus grande activité de la réaction à cellule T cytotoxique d'anti-VIH. Les auteurs ont également constaté que l'avantage à la survie virale s'est entretenu par la correction hydrophobe sur la forme unmutated de Nef n'a pas été vu dans des études cellulaires, proposant qu'il se soit développé en réponse aux pressions de système immunitaire actuelles chez un animal vivant.

« Nous savons que d'autres fonctionnements de Nef semblent avoir évolué principalement pour aider le VIH à éluder la réaction immunitaire, ainsi elle semble raisonnable que la perturbation du cytosquelette d'actine atteint un objectif assimilé, » dit Mempel, qui est un professeur agrégé de médicament à la Faculté de Médecine de Harvard. « Le fait que ceci apparaît seulement chez les animaux vivants propose clairement que les propriétés biologiques importantes du virus ne soient pas apparentes dans les systèmes de culture cellulaire traditionnellement employés pour étudier le VIH. Ceci signifie qu'il reste beaucoup découvrir au sujet de quel VIH peut faire et ce qui sont ses faiblesses potentielles. D'une manière primordiale, s'il devient possible de viser la capacité de Nef de perturber le cytosquelette, nous pouvons pouvoir augmenter la vulnérabilité du VIH aux stratégies de traitement antiviral, telles que la vaccination ou les anticorps grand de neutralisation. »

Source : https://www.massgeneral.org/about/pressrelease.aspx?id=2336