Lo studio trova la funzione specifica della proteina del HIV che rallenta la diffusione virale nelle fasi iniziali di infezione

Uno studio da un gruppo di ricerca (MGH) del policlinico di Massachusetts ha identificato la funzione specifica di una proteina trovata in HIV ed in virus riferiti che sembra rallentare la diffusione virale nelle fasi più iniziali dell'infezione. Ma egualmente hanno trovato che, dopo inizialmente il rallentamento della diffusione dell'infezione, quella funzione può aiutare il virus a sopravvivere a in seguito eludendo la risposta immunitaria. Il loro rapporto è stato pubblicato nel host & nel microbo delle cellule.

“il HIV usa parecchie proteine con una serie di funzioni prevedute per cambiare i reticoli migratori delle celle infettate,„ dice Thorsten Mempel, il MD, PhD, del centro di MGH per l'immunologia e le malattie infiammatorie, autore senior del rapporto. “La nostra ricerca ha identificato una funzione particolare della proteina Nef come responsabile dell'interruzione della capacità delle celle di T infettate di migrare, rallentante la tariffa a cui il virus inizialmente si sparge dopo l'infezione. Tuttavia, quella stessa funzione ha permesso che il virus persistesse in un secondo momento quando la risposta immunitaria adattabile - particolarmente la risposta delle celle di T citotossiche “dell'uccisore„ - è stato attivata. Questi risultati suggeriscono che questa funzione di Nef si sia evoluta per aiutare il HIV ad eludere la risposta immunitaria ma a scapito della diffusione inizialmente più lenta in un animale infettato.„

Gli studi recenti dal gruppo di Mempel ed altri hanno suggerito che - contrariamente alla visualizzazione convenzionale che il HIV sparge in tutto l'organismo come particelle virali libere - il virus potesse essere trasportato dalle celle di T infettate che attraversano through i tessuti e l'apparato circolatorio e poi spargono l'infezione tramite il contatto diretto con le celle non infette. Poiché Nef precedentemente è stato indicato sia a downregulate la funzione di parecchie proteine in questione nella trasduzione del segnale che interrompere il pensiero di trattamenti per determinare la migrazione cellulare, il gruppo di MGH ha dato un'occhiata dettagliata ad esattamente come Nef ed altre proteine del HIV esercitano i loro effetti sulla motilità delle celle di T infettate.

I loro esperimenti in mouse con gli elementi chiave di un sistema immunitario umano - il solo modello animale capace di infezione con il HIV - risultati precedenti di supporto che Nef diminuisce la migrazione delle celle infettate interrompendo il montaggio e lo smontaggio di una proteina hanno chiamato l'actina nei filamenti ramificati. I filamenti dell'actina supportano la forma delle celle e permettono loro di muoversi spingendo la membrana esterna fuori da un lato mentre ritirano la membrana sull'altra estremità. Questa funzione di Nef è espletata con l'interazione “di una toppa idrofoba„ - un gruppo di amminoacidi di respinta appropriatamente orientati sulla superficie della proteina - con un gruppo di proteine cellulari compreso un enzima chiamato PAK2.

Nelle prime settimane dopo che i mouse femminili vaginale sono stati inoculati con due sforzi del HIV - uno con un modulo mutato di Nef in cui la toppa idrofoba è interrotta e di uno sforzo unmutated - lo sforzo del Nef-mutante è diventato dominante, implicando che le celle di T infettate con quello sforzo avessero sparso più rapido l'infezione di quelle con lo sforzo unmutated. Ma lo sforzo mutante è scomparso col passare del tempo e lo sforzo unmutated del HIV è diventato dominante, coincidendo con l'attività aumentata della risposta a cellula T citotossica anti-HIV. Gli autori egualmente hanno trovato che il vantaggio per la sopravvivenza virale ha conferito dalla toppa idrofoba sul modulo unmutated di Nef non è stato veduto negli studi cellulari, suggerenti che si fosse sviluppato in risposta alle pressioni di sistema immunitario presenti in un animale vivo.

“Sappiamo che altre funzioni di Nef sembrano evolversi soprattutto per aiutare il HIV ad eludere la risposta immunitaria, in modo da ha significato che la rottura del citoscheletro dell'actina ha un simile scopo,„ dice Mempel, che è un professore associato di medicina alla facoltà di medicina di Harvard. “Il fatto che questo compare soltanto in animali vivi suggerisce chiaramente che i beni biologici importanti del virus non siano evidenti nei sistemi della coltura cellulare usati tradizionalmente per studiare il HIV. Ciò significa che c'è ancora molto di indagare su che HIV può fare e che cosa le sue debolezze potenziali sono. D'importanza, se diventa possibile mirare alla capacità di Nef di interrompere il citoscheletro, possiamo potere aumentare la vulnerabilità del HIV alle strategie antivirali del trattamento, quali la vaccinazione o gli anticorpi largamente di neutralizzazione.„

Sorgente: https://www.massgeneral.org/about/pressrelease.aspx?id=2336