O estudo encontra a função específica da proteína do VIH que retarda a propagação viral nas fases iniciais de infecção

Um estudo de uma equipa de investigação do Hospital Geral (MGH) de Massachusetts identificou a função específica de uma proteína encontrada no VIH e em vírus relativos que parece retardar a propagação viral nas fases as mais adiantadas da infecção. Mas igualmente encontraram que, após inicialmente ter retardado a propagação da infecção, essa função pode ajudar o vírus a sobreviver mais tarde iludindo a resposta imune. Seu relatório foi publicado no anfitrião & no micróbio da pilha.

O “VIH usa diversas proteínas com um número de funções previstas para mudar os testes padrões migratórios de pilhas contaminadas,” diz Thorsten Mempel, DM, PhD, do centro de MGH para a imunologia e doenças inflamatórios, autor superior do relatório. “Nossa investigação identificou uma função particular da proteína Nef como responsável para interromper a capacidade de pilhas de T contaminadas para migrar, retardando a taxa em que o vírus espalha inicialmente após a infecção. Contudo, essa mesma função permitiu que o vírus persistisse mais tarde quando a resposta imune adaptável - especialmente a resposta de pilhas de T citotóxicos do “assassino” - se tornou ativada. Estes resultados sugerem que esta função de Nef evolua para ajudar o VIH a iludir a resposta imune mas às expensas de uma propagação inicialmente mais lenta em um animal contaminado.”

Os estudos recentes pela equipe de Mempel e outro sugeriram que - em contraste com a vista convencional que o VIH espalha durante todo o corpo como partículas virais livres - o vírus pudesse ser transportado pelas pilhas de T contaminadas que viajam através dos tecidos e do sistema circulatório e espalham então a infecção pelo contacto directo com as pilhas uninfected. Desde que Nef tem sido mostrado previamente ao downregulate a função de diversas proteínas envolvidas na transdução do sinal e para interromper o pensamento dos processos para conduzir a migração celular, a equipe de MGH olhou detalhado exactamente como Nef e outras proteínas do VIH exercem seus efeitos na mobilidade de pilhas de T contaminadas.

Suas experiências nos ratos com elementos chaves de um sistema imunitário humano - o único modelo animal capaz da contaminação com VIH - resultados precedentes apoiados que Nef reduz a migração de pilhas contaminadas interrompendo o conjunto e a desmontagem de uma proteína chamaram o actínio em filamentos ramificados. Os filamentos do actínio apoiam a forma das pilhas e permitem-nas de mover-se empurrando a membrana exterior para fora em um lado ao retrair a membrana na outra extremidade. Esta função de Nef é realizada com a interacção “de uma correcção de programa hidrofóbica” - um grupo de ácidos aminados derepelimento fechados na superfície da proteína - com um grupo de proteínas celulares que incluem uma enzima chamada PAK2.

Nas primeiras semanas depois que os ratos fêmeas foram inoculados vaginally com duas tensões do VIH - um com um formulário transformado de Nef em que a correcção de programa hidrofóbica é interrompida e de uma tensão unmutated - a tensão do Nef-mutante tornou-se dominante, implicando que as pilhas de T contaminadas com essa tensão tinham espalhado a infecção mais ràpida do que aquelas com a tensão unmutated. Mas ao longo do tempo a tensão do mutante desapareceu e a tensão unmutated do VIH tornou-se dominante, coincidindo com a actividade aumentada da resposta anti-VIH de célula T citotóxico. Os autores igualmente encontraram que o benefício à sobrevivência viral conferiu pela correcção de programa hidrofóbica no formulário unmutated de Nef não estêve considerado nos estudos celulares, sugerindo que se tornasse em resposta às pressões de sistema imunitário actuais em um animal vivo.

“Nós sabemos que outras funções de Nef parecem ter evoluído primeiramente para ajudar o VIH a iludir a resposta imune, assim que faz o sentido que o rompimento do cytoskeleton do actínio serve uma finalidade similar,” diz Mempel, que é um professor adjunto da medicina na Faculdade de Medicina de Harvard. “O facto de que este aparece somente em animais vivos sugere claramente que as propriedades biológicas importantes do vírus não sejam aparentes nos sistemas da cultura celular usados tradicional para estudar o VIH. Isto significa que há ainda muito descobrir sobre que VIH pode fazer e quais suas fraquezas potenciais são. Importante, se se torna possível visar a capacidade de Nef para interromper o cytoskeleton, nós podemos poder aumentar a vulnerabilidade do VIH às estratégias antivirosas do tratamento, tais como a vacinação ou anticorpos amplamente de neutralização.”

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