研究查找的 HIV 蛋白質的特定功能減慢病毒傳播進入傳染早期

從馬薩諸塞綜合醫院研究小組的 (MGH)一個研究識別在看上去減速病毒傳播進入傳染早期的 HIV 和涉及的病毒找到的蛋白質的特定功能。 但是他們也發現,在最初減速傳染傳播以後,該功能可能幫助病毒通過逃避免疫反應稍後生存。 他們的報表在細胞主機 & 微生物被發布了。

「HIV 使用與預測的一定數量的功能的幾蛋白質更改被傳染的細胞的遷移模式」, Thorsten Mempel, MD, PhD 說,免疫學和炎症疾病 MGH 中心,這個報表的高級作者。 「我們的調查識別蛋白質 Nef 的一個特殊功能如負責對打亂被傳染的 T 細胞的能力移居,減慢費率病毒在傳染以後最初分佈。 然而,該同樣功能允許病毒以後仍然存在,當可適應的免疫反應 - 特別是回應細胞毒素的 『兇手』 T 細胞 - 時變得被激活。 這些發現建議 Nef 的此功能演變幫助 HIV 犧牲最初在一個被傳染的動物的更加緩慢的傳播逃避免疫反應,但是」。

由 Mempel 的小組的最近研究和其他建議 - 與 HIV 分佈在這個機體中作為自由病毒微粒 - 的常規視圖對比病毒可以由遊遍組織和這個循環系統由與未感染的細胞的直接聯繫然後分佈傳染的被傳染的 T 細胞運輸。 因為 Nef 以前顯示了對 downregulate 在信號換能介入的幾蛋白質的功能和打亂進程想法驅動蜂窩電話遷移, MGH 小組看一看詳細在正確地 Nef 和其他 HIV 蛋白質如何產生他們的對被傳染的 T 細胞的能動性的作用。

他們的在鼠標的實驗與一個人力免疫系統 - 唯一的動物設計的關鍵字元能够被感染 HIV - 支持的早先發現 Nef 通過打亂蛋白質的裝配和反彙編減少被傳染的細胞的遷移叫肌動蛋白到分支的細絲。 肌動蛋白細絲支持細胞形狀并且使他們通過推進外面膜移動在一個端,當縮回在另一端時的膜。 Nef 的此功能通過一個 「疏水補丁程序的」交往被執行 - 一個組水排斥的氨基酸接近留間隔在蛋白質的表面 - 與一個組蜂窩電話蛋白質包括稱 PAK2 的酵素。

在第一個星期,在母鼠標陰道上接種了與 HIV 二張力 - 後一个與這個疏水補丁程序被打亂 Nef 和一 unmutated 張力的一份變化的表單 - Nef 突變體張力變得統治,暗示 T 細胞感染該張力比那些更加迅速地分佈傳染與 unmutated 張力。 但是突變體張力隨著時間的推移消失,并且 HIV unmutated 張力變得統治,相符與這種反 HIV 細胞毒素的 T 細胞回應的增加的活動。 作者也發現對病毒生存的福利由這個疏水補丁程序在蜂窩電話研究中商談了在 Nef 的 unmutated 表單沒被看見,建議它發展了以回應免疫系統壓當前在活動物。

「我們知道 Nef 的其他功能看上去主要演變幫助 HIV 逃避免疫反應,因此它有意義肌動蛋白細胞骨架的中斷為一個相似的目的服務」,說 Mempel,是關聯醫學教授在哈佛醫學院。 「這個情況這仅出現於活動物明顯地建議病毒的重要生物屬性不是明顯的在傳統上用於的細胞培養系統學習 HIV。 這意味著仍有很多發現關於什麼 HIV 能執行,并且什麼其潛在的缺點是。 重要地,如果瞄準 Nef 的能力打亂這個細胞骨架變得可能,我們可能能增加 HIV 的易損性到抗病毒處理方法,例如接種或寬廣地中立化的抗體」。

來源: https://www.massgeneral.org/about/pressrelease.aspx?id=2336

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