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L'étude montre qu'un mécanisme exceptionnel pourrait avoir pour contrecarrer l'invasion du génome humain par la camelote ADN

Dans l'édition du 7 janvier des transmissions biologie, les chercheurs chez InsideOutBio arguent du fait qu'une forme exceptionnelle d'ADN avec une torsion inverse a pu avoir aidé à contrecarrer l'invasion du génome humain par la camelote ADN. Ce mécanisme a par la suite évolué dans on défendant contre les agents pathogènes modernes de jour.

Pendant son évolution, le génome humain était soumis aux attaques par des éléments de camelote appartenant à la famille d'Alu. La seule chose que ces éléments savent faire est de se copier maintes et maintes fois. Ils s'engagent dans un cycle sans fin de la mise en place dans l'ADN, transcription dans l'ARN copiant alors leur ARN de nouveau dans l'ADN. Ils des éléments autoguident préférentiellement aux gènes actifs, garantissant ainsi leur transcription de nouveau dans l'ARN. Dans le procédé, les éléments de camelote perturbent les gènes qu'ils envahissent des voies qui sont potentiellement mortelles à une substance. Non réprimés gauches, éléments de camelote sont un danger existentiel. Comment les êtres humains ont-ils survécu cet assaut ?

Dans l'éditionth du 7 janvier des transmissions biologie, Alan Herbert argue du fait qu'une forme exceptionnelle d'ADN avec une torsion inverse peut apporter une réponse. L'ADN est exceptionnel parce que la forme de deux brins d'ADN un escalier gaucher alors que le Watson et le torticolis ADN est droitier. La conformation gauchère, Z-DNA appelé, grippe une enzyme également exceptionnelle, ADAR1 que les modifications « A » marque avec des lettres en ARN bicaténaire à l'équivalent de « G » marque avec des lettres. L'ARN éditant des événements de ce type détruit la capacité des éléments de camelote de se reproduire insensé. ADAR1 est visé par ses domaines Z-grippants. L'enzyme exploite une vulnérabilité dans les séquences de camelote qui favorise la formation de Z-DNA gaucher pendant la transcription et la formation de Z-RNA gaucher pendant que les transcriptions rabattables sur elles-mêmes pour commencer la mise en place d'une copie d'ADN d'eux-mêmes de nouveau dans le génome.

Pendant l'ère moderne, l'ADAR1 Z-grippant a été coopté pour régler le système immunitaire inné. En neutralisant RNAs bicaténaire produit par la camelote ADN de débris et par des virus aimez l'une variole entraînante, ADAR1 module l'activation des gènes sensibles d'interféron, en s'assurant que la réaction innée de système immunitaire est de la grandeur correcte. Seulement la forme Z-grippante de formulaire complet d'ADAR1 règle la production d'interféron. Défaillance de faire ainsi des résultats dans le syndrome d'Aicardi-Goutières. ADAR1 appareille également avec DICER1, une partie fondamentale de la voie d'interférence ARN qui est également importante pour inactiver des éclats et des virus d'Alu. Il est susceptible que Z-gripper d'ADAR1 soit principal à viser l'enzyme de DICER aux éléments de camelote. L'échec de la voie DICER1 est associé à la dégénérescence maculaire liée à l'âge.

Tandis que le progrès a été grand, M. Herbert dit que « il restent beaucoup de questions sans réponse qui sont maintenant expérimental adressables. Notre compréhension du rôle biologique de Z-DNA et de Z-RNA s'améliorera grand comme ces résultats entrent. Les découvertes prouvent jusqu'ici que la forme de l'ADN, plutôt que sa séquence, est une autre voie des programmes génétiques de codage dans le génome. Elle est passionnante pour penser que la Z-conformation a pu avoir joué un tel rôle majeur en défendant le génome humain à un moment critique pendant notre évolution. Les analyses neuves mènent à une compréhension améliorée des maladies relatives immunisées et aideront à développer des demandes de règlement neuves. Par exemple, il a été récent rapporté que la stimulation des réactions d'interféron par l'inactivation d'ADAR améliore des réactions antitumorales aux inhibiteurs de point de reprise dans des modèles animaux de cancer. »

Les accidents se produisent tout le temps. Il effectuent pour prendre un moment pour se rendre compte qu'il y a des résultats parfois bons et étonnants, particulièrement en science. Z-DNA a été découvert accidentellement il y a presque 40 ans. Il était exceptionnel parce que les deux brins d'ADN ont été déformés vers la gauche plutôt que vers la droite comme décrit par Watson et torticolis. Immédiatement on lui a demandé : était-il juste un de ces choses ou la nature a-t-elle exploité cette forme exceptionnelle ? Au début, il y avait beaucoup d'excitation, puis le jeu de marasme dedans comme fonctionner avec la Z-forme de haute énergie de l'ADN a vérifié les limites expérimentales de ce qui était possible à ce moment-là. Cependant, en raison de l'excellent travail de beaucoup de scientifiques doués, le progrès a porté l'importance de la Z-conformation de nouveau dans l'orientation. M. Herbert a abouti l'équipe qui a découvert, après une longue recherche, les propriétés Z-grippantes d'ADAR1.

M. Herbert, un médecin et l'Immunologue par chemin de fer, est maintenant président et CHF chez InsideOutBio, qui poursuit des immunothérapies du cancer nouvelles pour assurer la protection à long terme contre le reoccurrence de la maladie.