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El estudio muestra que un mecanismo inusual podría tener frustrar la invasión del genoma humano por la DNA de los desperdicios

En la edición del 7 de enero de las comunicaciones biología, los investigadores en InsideOutBio sostienen que una forma inusual de la DNA con una torsión reversa pudo haber ayudado a frustrar la invasión del genoma humano por la DNA de los desperdicios. Este mecanismo se ha desarrollado posteriormente en uno que defendía contra patógeno modernos del día.

Durante su evolución, el genoma humano estaba bajo ataque por los elementos de los desperdicios que pertenecían a la familia de Alu. La única cosa que estos elementos saben hacer es copiarse una y otra vez. Empeñan a un ciclo sin fin de la inserción en la DNA, transcripción en el ARN entonces que copia su ARN nuevamente dentro de la DNA. Los elementos se dirigen preferencial a los genes activos, garantizando tan su transcripción nuevamente dentro del ARN. En el proceso, los elementos de los desperdicios rompen los genes que invaden de las maneras que son potencialmente mortíferas a una especie. Desenfrenados izquierdos, elementos de los desperdicios son una amenaza existencial. ¿Cómo los seres humanos sobrevivieron este asalto?

En la ediciónth del 7 de enero de las comunicaciones biología, Alan Herberto sostiene que una forma inusual de la DNA con una torsión reversa puede ofrecer una respuesta. La DNA es inusual en ésa la forma de dos cabos de la DNA una escalera zurda mientras que la DNA de Watson y de la tortícolis es derecha. La conformación zurda, llamada Z-DNA, ata una enzima igualmente inusual, ADAR1 a que los cambios “A” pongan letras en ARN trenzado doble al equivalente de “G” pongan letras. El ARN que corrige acciones tales como esto destruye la capacidad de los elementos de los desperdicios de replegarse inconsciente. ADAR1 es apuntado por sus dominios Z-obligatorios. La enzima explota una vulnerabilidad en las series de los desperdicios que favorezca la formación de Z-DNA zurdo durante la transcripción y la formación de Z-RNA zurdo mientras que el doblez-detrás de las transcripciones en ellos mismos para iniciar la inserción de una copia de la DNA de ellos mismos nuevamente dentro del genoma.

En la era moderna, el ADAR1 Z-obligatorio se ha cooptado para regular el sistema inmune natural. Desactivando RNAs doble-trenzado producido por la DNA de los desperdicios el remanente y por los virus tenga gusto de la una viruela que causa, ADAR1 modula la activación de los genes responsivos del interferón, asegurándose de que la reacción natural del sistema inmune está de la magnitud correcta. Solamente la forma Z-obligatoria de la forma larga de ADAR1 regula la producción del interferón. Falla de hacer tan resultados en el síndrome de Aicardi-Goutières. ADAR1 también empareja con DICER1, parte fundamental del camino de la interferencia del ARN que es también importante para desactivar los fragmentos y los virus de Alu. Es probable que el Z-atar de ADAR1 sea dominante a apuntar la enzima de DICER a los elementos de los desperdicios. La falla del camino DICER1 se asocia a la degeneración macular relativa a la edad.

Mientras que el progreso ha sido grande, el Dr. Herberto dice que “todavía hay muchas preguntas por contestar que son experimental direccionables ahora. Nuestra comprensión del papel biológico de Z-DNA y de Z-RNA perfeccionará grandemente como vienen estos resultados hacia adentro. Las conclusión muestran hasta ahora que la forma de la DNA, bastante que su serie, es otra manera de codificar programas genéticos en el genoma. Es emocionante pensar que la Z-conformación pudo haber desempeñado un papel tan importante en la defensa del genoma humano en un momento crítico durante nuestra evolución. Los nuevos discernimientos llevan a una comprensión perfeccionada de enfermedades relacionadas inmunes y ayudarán a desarrollar nuevos tratamientos. Por ejemplo, se ha denunciado recientemente que el estímulo de las reacciones del interferón por la desactivación de ADAR aumenta reacciones antitumores a los inhibidores del punto de verificación en los modelos animales del cáncer.”

Los accidentes suceso todo el tiempo. Hace para tardar un rato para realizar que hay resultados a veces buenos y asombrosamente, especialmente en ciencia. Z-DNA fue descubierto accidentalmente hace casi 40 años. Era inusual en que los dos cabos de la DNA fueron torcidos a la izquierda bastante que a la derecha según lo descrito por Watson y la tortícolis. Fue pedido inmediatamente: ¿era apenas uno de esas cosas o la naturaleza explotó esta forma inusual? Al principio, había mucho entusiasmo, después la crisis fijada hacia adentro como el trabajo con la Z-forma de la alta energía de la DNA probó los límites experimentales de cuál era posible en aquel momento. Sin embargo, debido al trabajo excelente de muchos científicos talentosos, el progreso ha traído la importancia de la Z-conformación nuevamente dentro de foco. El Dr. Herberto llevó a las personas que descubrieron, después de una búsqueda larga, las propiedades Z-obligatorias de ADAR1.

El Dr. Herberto, un médico y el inmunologista entrenando, ahora es presidente y CSO en InsideOutBio, que está persiguiendo inmunoterapias nuevas del cáncer para ofrecer la protección a largo plazo contra el reoccurrence de la enfermedad.