De nieuwe methode wijzigt de cellen van de bloedstam om genetische verandering om te keren die IPEX veroorzaakt

De onderzoekers UCLA door Dr. Donald Kohn worden geleid hebben een methode gecreeerd om de cellen van de bloedstam te wijzigen om de genetische verandering om te keren die een levensgevaarlijk auto-immuun syndroom genoemd IPEX die veroorzaakt. De gentherapie, die in muizen werd getest, is gelijkaardig aan de techniek Kohn heeft gebruikt om patiënten met een andere immune ziekte, strenge gecombineerde immune die deficiëntie, of SCID, ook te genezen als de ziekte van de bellenbaby wordt bekend.

Het werk wordt in een studie beschreven in de Cel die van de Stam van de dagboekCel wordt gepubliceerd.

IPEX wordt veroorzaakt door een verandering die een gen genoemd FoxP3 verhindert een proteïne voor de cellen van de bloedstam nodig te maken om immune cellen te produceren genoemd de regelgevende cellen van T. De regelgevende cellen van T houden het immuunsysteem van het lichaam in controle; zonder hen, valt het immuunsysteem de eigen weefsels en de organen van het lichaam aan, wat auto-immuniteit genoemd geworden is.

De benadering voegt een normaal exemplaar van het gen FoxP3 aan de cellen van de bloedstam toe, die allerlei bloedcellen kunnen veroorzaken. In de studie, verbeterde de benadering de genetische verandering in muizen met een versie van IPEX die aan de menselijke versie van de ziekte gelijkaardig is, en het herstelde juiste immune regelgeving.

Om het normale exemplaar van het gen FoxP3 aan de juiste plaats binnen de cellen van de bloedstam te krijgen, gebruikten de onderzoekers een hulpmiddel genoemd een virale vector -- een speciaal gewijzigd virus dat genetische informatie aan de kern kan dragen van een cel zonder een virale besmetting te veroorzaken. Het team UCLA bouwde de virale die vector in de studie wordt gebruikt zodat het gen slechts in de regelgevende cellen van T, maar niet in andere types van cellen wordt aangezet.

„Het is opwekkend om te zien hoe onze technieken van de gentherapie voor veelvoudige immune voorwaarden kunnen worden gebruikt,“ bovengenoemde Kohn, een professor van pediatrie en de microbiologie, immunologie en moleculaire genetica bij David Geffen School van Geneeskunde bij UCLA en lid van het Brede Centrum Eli en Edythe van het Regeneratieve Geneeskunde en Onderzoek van de Cel van de Stam bij UCLA. „Dit is de eerste keer wij een techniek hebben getest die een auto-immune wanorde richt, en de bevindingen konden ons beter helpen tot nieuwe behandelingen voor andere auto-immune voorwaarden zoals multiple sclerose of wolfszweer begrijpen of leiden.“

De naam IPEX betekent immune Op sex betrekking hebbende dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy. Het syndroom kan de darmen, de huid en hormoon-producerende klieren zoals de alvleesklier en de schildklier, evenals andere delen van het lichaam beïnvloeden. Het wordt typisch gediagnostiseerd binnen het eerste jaar na het leven en kan in vroege kinderjaren levensgevaarlijk zijn. IPEX kan met een beendermergtransplantatie worden behandeld, maar vinden van een aangepaste beendermergdonor kan moeilijk zijn, en de transplantatieprocedure is vaak gewaagd omdat de mensen met IPEX zeer ziek kunnen zijn.

In de nieuwe studie, gebruikten de onderzoekers UCLA virale vectoren om normale exemplaren van het gen FoxP3 aan het genoom van de cellen van de het bloedstam van de muizen te leveren zodat zij de functionele regelgevende cellen van T produceerden. Alle muizen in de studie waren vrijwel vrij van symptomen IPEX kort na de behandeling.

„Het is ongelooflijk belangrijk dat wij slechts de regelgevende cellen van T die het niet-veranderde gen FoxP3 hebben,“ bovengenoemde Katelyn Masiuk, een student in het arts-wetenschapper ULCA graadprogramma en de eerste auteur van de studie creëren. „Wij vonden dat als de proteïne FoxP3 in de cellen van de bloedstam wordt aangezet, het geheel bloedsysteem abnormaal functioneert. Wij realiseerden dat wij een vector nodig hadden die slechts FoxP3 in de regelgevende die cellen van T maakte van de cellen van de bloedstam worden gemaakt, maar niet in de cellen van de bloedstam zelf of andere types van bloedcellen hebben gemaakt die zij.“

De onderzoekers zetten hun ook IPEX-Richtende vector in de menselijke cellen van de bloedstam en toen transfused die cellen in muizen zonder immuunsystemen. De menselijke cellen van de bloedstam konden de regelgevende cellen van T produceren die de vector aanzetten.

Kohn, die ook een lid van het Instituut van de Ontdekking en van de Innovatie van de Kinderen UCLA en het Uitvoerige Centrum van Kanker UCLA Jonsson is, zei de resultaten belovend zijn en de onderzoekers hopen om de benadering in menselijke patiënten te testen.

Kohn zei dat om mensen met IPEX te behandelen, de cellen van de bloedstam uit het beendermerg van patiënten met IPEX worden verwijderd. Dan, de verandering FoxP3 in een laboratorium worden verbeterd gebruikend de IPEX-Richtende vector. De patiënten zouden een transplantatie van hun eigen verbeterde cellen van de bloedstam ontvangen, die een ononderbroken life-long levering van de regelgevende cellen van T zouden veroorzaken.

Kohn is ook de belangrijkste onderzoeker in een klinische proef die het gebruik van cellen van de het bloedstam van patiënten de eigen genetisch verbeterde test om sikkelcelanemie, de gemeenschappelijkste geërfte bloedwanorde in de V.S. te behandelen. En in een andere die studie door Kohn wordt geleid, heeft een gelijkaardige techniek 40 babys met SCID genezen.

Bron: http://newsroom.ucla.edu/releases/correct-genetic-mutation-causes-ipex-autoimmune-syndrome