La méthode neuve modifie des cellules souche de sang pour renverser la mutation génétique qui entraîne IPEX

Les chercheurs d'UCLA aboutis par M. Donald Kohn ont produit une méthode pour modifier des cellules souche de sang pour renverser la mutation génétique qui entraîne à un syndrome auto-immune potentiellement mortel IPEX appelé. La thérapie génique, qui a été vérifiée chez les souris, est assimilée à la technique Kohn a employé pour guérir des patients avec la maladie immunisée, un déficit immunitaire combiné sévère, ou un SCID différent, également connu sous le nom de maladie de bébé de bulle.

Le travail est décrit dans une étude publiée dans la cellule souche de cellules de tourillon.

IPEX est provoqué par une mutation qui empêche un gène FoxP3 appelé d'effectuer une protéine requise pour que les cellules souche produisent les cellules de T de réglementation appelées de cellules immunitaires. Les cellules de T de réglementation maintiennent le système immunitaire de l'organisme dans la vérification ; sans elles, le système immunitaire attaque les propres tissus et les organes du fuselage, qui est connu comme auto-immunité.

L'approche ajoute une copie normale du gène FoxP3 aux cellules souche de sang, qui peuvent produire tous les types de globules. Dans l'étude, l'approche a rectifié la mutation génétique chez les souris avec une version d'IPEX qui est assimilé à la version humaine de la maladie, et elle a remis le règlement immunisé correcte.

Pour obtenir la copie normale du gène FoxP3 à la place correcte dans les cellules souche de sang, les chercheurs ont utilisé un outil appelé un vecteur viral -- un virus particulièrement modifié qui peut diffuser l'information génétique à un noyau des cellules sans entraîner un viral infection. L'équipe d'UCLA a conçu le vecteur viral utilisé dans l'étude de sorte que le gène soit allumé seulement en cellules de T de réglementation, mais pas dans d'autres types de cellules.

« Il est passionnant pour voir comment nos techniques de thérapie génique peuvent être employées pour des conditions immunisées multiples, » a dit Kohn, un professeur de la pédiatrie et la microbiologie, l'immunologie et la génétique moléculaire à l'École de Médecine de David Geffen à l'UCLA et au membre du centre grand d'Eli et d'Edythe du médicament régénérateur et de la recherche de cellule souche à l'UCLA. « C'est la première fois que nous avons vérifié une technique qui vise une affection auto-immune, et les découvertes pourraient nous aider mieux à comprendre ou mener aux demandes de règlement nouvelles pour d'autres conditions auto-immune telles que la sclérose en plaques ou les lupus. »

Le nom IPEX représente le dysregulation immunisé, polyendocrinopathy, entéropathie, X-linked. Le syndrome peut affecter les intestins, la peau et les presse-étoupe producteurs d'hormone tels que le pancréas et la thyroïde, ainsi que d'autres parties du fuselage. On le diagnostique type dans la première année de la durée et peut être potentiellement mortel dans la petite enfance. IPEX peut être traité avec une greffe de moelle osseuse, mais la conclusion d'une moelle osseuse appariée de distributeur peut être difficile, et la procédure de greffe est souvent risquée parce que les personnes avec IPEX peuvent être très malades.

Dans l'étude neuve, les chercheurs d'UCLA avaient l'habitude les vecteurs viraux pour fournir les copies normales du gène FoxP3 au génome des cellules souche des souris de sorte qu'ils aient produit les cellules de T de réglementation fonctionnelles. Toutes les souris dans l'étude étaient pratiquement exemptes de sympt40mes d'IPEX peu de temps après la demande de règlement.

« Il est incroyablement important que nous produisions seulement les cellules de T de réglementation qui ont le gène FoxP3 non-muté, » ayons dit Katelyn Masiuk, un stagiaire dans le programme du diplôme de médecin-scientifique d'ULCA et auteur de l'étude le premier. « Nous avons trouvé cela si la protéine FoxP3 est allumée en cellules souche de sang, les fonctions système de sang total anormalement. Nous nous sommes rendus compte que nous avons eu besoin d'un vecteur qui a seulement effectué FoxP3 dans les cellules de T de réglementation effectuées à partir des cellules souche, mais pas dans les cellules souche elles-mêmes ou d'autres types de globules qu'elles effectuent. »

Les chercheurs ont également mis leur vecteur de IPEX-désignation d'objectifs dans les cellules souche humaines et ont alors transfusé ces cellules dans des souris sans systèmes immunitaires. Les cellules souche humaines pouvaient produire les cellules de T de réglementation qui ont allumé le vecteur.

Kohn, qui est également un membre de l'institut de la découverte et de l'innovation des enfants d'UCLA et du centre de lutte contre le cancer complet d'UCLA Jonsson, a dit que les résultats sont prometteurs et les chercheurs espèrent vérifier l'approche dans les patients humains.

Kohn a dit cela pour traiter des êtres humains avec IPEX, cellules souche de sang serait retiré de la moelle osseuse des patients avec IPEX. Puis, la mutation FoxP3 serait rectifiée dans un laboratoire utilisant le vecteur de IPEX-désignation d'objectifs. Les patients recevraient une greffe de leurs propres cellules souche rectifiées, qui produiraient toute la vie une alimentation continue en cellules de T de réglementation.

Kohn est également l'investigateur principal dans un test clinique qui vérifie l'utilisation de propres moyens des patients les cellules souche génétiquement rectifiées de sang de traiter l'anémie falciforme, le trouble sanguin hérité le plus courant aux États-Unis. Et dans une autre étude aboutie par Kohn, une technique assimilée a guéri 40 bébés avec le SCID.