Il nuovo metodo modifica le cellule staminali di sangue per invertire la mutazione genetica che causa IPEX

I ricercatori del UCLA piombo dal Dott. Donald Kohn hanno creato un metodo per la modificazione delle cellule staminali di sangue per invertire la mutazione genetica che causa una sindrome autoimmune pericolosa chiamata IPEX. La terapia genica, che è stata provata in mouse, è simile alla tecnica Kohn ha usato per fare maturare i pazienti con un'altra malattia immune, immunodeficienza combinata severa, o SCID, anche conosciuto come la malattia del bambino della bolla.

Il lavoro è descritto in uno studio pubblicato nella cellula staminale delle cellule del giornale.

IPEX è causato da una mutazione che impedisce un gene chiamato FoxP3 la fabbricazione della proteina stata necessaria affinchè le cellule staminali di sangue produca le celle immuni chiamate celle di T regolarici. Le celle di T regolarici tengono il sistema immunitario dell'organismo nell'assegno; senza di loro, il sistema immunitario attacca i propri tessuti e gli organi dell'organismo, che è conosciuto come autoimmunità.

L'approccio aggiunge una copia normale del gene FoxP3 alle cellule staminali di sangue, che possono produrre tutti i tipi di globuli. Nello studio, l'approccio correggeva la mutazione genetica in mouse con una versione di IPEX che è simile alla versione umana della malattia ed ha riparato il regolamento immune adeguato.

Per ottenere la copia normale del gene FoxP3 al posto adeguato all'interno delle cellule staminali di sangue, i ricercatori hanno utilizzato uno strumento chiamato un vettore virale -- un virus specialmente modificato che può portare le informazioni genetiche ad un nucleo delle cellule senza causare un'infezione virale. Il gruppo del UCLA ha costruito il vettore virale utilizzato nello studio in moda da accendere il gene soltanto in celle di T regolarici, ma non in altri tipi di celle.

“È emozionante vedere come le nostre tecniche di terapia genica possono essere usate per le circostanze immuni multiple,„ ha detto Kohn, un professore della pediatria e microbiologia, l'immunologia e la genetica molecolare alla scuola di medicina di David Geffen al UCLA ed al membro di vasto centro di Edythe e di Eli della ricerca a ricupero della cellula staminale e della medicina al UCLA. “Questo è la prima volta abbiamo verificato una tecnica che mira ad un disordine autoimmune ed i risultati potrebbero aiutarci meglio a capire o piombo ai trattamenti novelli per altri termini autoimmuni quali la sclerosi a placche o il lupus.„

Il nome IPEX corrisponde al dysregulation immune, polyendocrinopathy, enteropathy, X-collegato. La sindrome può pregiudicare gli intestini, l'interfaccia e le ghiandole produttore di ormoni quali il pancreas e la tiroide come pure altre parti del corpo. È diagnosticato tipicamente nel primo anno di vita e può essere pericoloso nella prima infanzia. IPEX può essere trattato con un trapianto del midollo osseo, ma trovare un midollo osseo abbinato erogatore può essere difficile e la procedura del trapianto è spesso rischiosa perché la gente con IPEX può essere molto malata.

Nel nuovo studio, i ricercatori del UCLA hanno usato i vettori virali per consegnare le copie normali del gene FoxP3 al genoma delle cellule staminali di sangue dei mouse in modo che producessero le celle di T regolarici funzionali. Tutti mouse nello studio erano virtualmente esenti dai sintomi di IPEX poco tempo dopo il trattamento.

“È incredibilmente importante che criamo soltanto le celle di T regolarici che hanno il gene non mutato FoxP3,„ abbiamo detto Katelyn Masiuk, uno studente nel programma di grado dello medico-scienziato di ULCA ed autore dello studio il primo. “Abbiamo trovato quello se la proteina FoxP3 è accesa in cellule staminali di sangue, le funzioni di sistema di intero sangue anormalmente. Abbiamo rend contoere che abbiamo avuto bisogno di un vettore che ha fatto soltanto FoxP3 nelle celle di T regolarici fatte dalle cellule staminali di sangue, ma non nelle cellule staminali di sangue stesse o in altri tipi di globuli che fanno.„

I ricercatori egualmente hanno messo il loro vettore d'ottimizzazione nelle cellule staminali di sangue umano e poi hanno fatto una trasfusione quelle celle nei mouse senza sistemi immunitari. Le cellule staminali di sangue umano potevano produrre le celle di T regolarici che hanno acceso il vettore.

Kohn, che egualmente è un membro dell'istituto della scoperta e dell'innovazione dei bambini del UCLA e del centro completo del Cancro del UCLA Jonsson, ha detto che i risultati stanno promettendo ed i ricercatori sperano di verificare l'approccio in pazienti umani.

Kohn ha detto quello per curare gli esseri umani con IPEX, cellule staminali di sangue sarebbe eliminato dal midollo osseo dei pazienti con IPEX. Poi, la mutazione FoxP3 sarebbe corretta in un laboratorio facendo uso del vettore d'ottimizzazione. I pazienti riceverebbero un trapianto delle loro proprie cellule staminali di sangue corrette, che avrebbero prodotto tutta la vita un'offerta continua delle celle di T regolarici.

Kohn è egualmente il ricercatore principale in un test clinico che sta verificando l'uso dei propri dei pazienti cellule staminali geneticamente corrette di sangue trattare l'anemia drepanocitica, più il disordine di sangue ereditato terreno comunale negli Stati Uniti. Ed in un altro studio piombo da Kohn, una simile tecnica ha 40 bambini essiccati con SCID.

Sorgente: http://newsroom.ucla.edu/releases/correct-genetic-mutation-causes-ipex-autoimmune-syndrome