O método novo altera células estaminais do sangue para inverter a mutação genética que causa IPEX

Os pesquisadores do UCLA conduzidos pelo Dr. Donald Kohn criaram um método para alterar células estaminais do sangue para inverter a mutação genética que causa uma síndrome auto-imune risco de vida chamada IPEX. A terapia genética, que foi testada nos ratos, é similar à técnica Kohn usou-se para curar pacientes com uma outra doença imune, deficiência imune combinada severa, ou SCID, igualmente conhecido como a doença do bebê da bolha.

O trabalho é descrito em um estudo publicado na célula estaminal da pilha do jornal.

IPEX é causado por uma mutação que impeça que um gene chamado FoxP3 faça uma proteína necessário para que as células estaminais de sangue produzam as pilhas imunes chamadas pilhas de T reguladoras. As pilhas de T reguladoras mantêm o sistema imunitário do corpo na verificação; sem elas, o sistema imunitário ataca tecidos e órgãos do corpo próprios, que é sabido como a auto-imunidade.

A aproximação adiciona uma cópia normal do gene FoxP3 às células estaminais do sangue, que podem produzir todos os tipos de glóbulos. No estudo, a aproximação corrigiu a mutação genética nos ratos com uma versão de IPEX que é similar à versão humana da doença, e restaurou o regulamento imune apropriado.

Para obter a cópia normal do gene FoxP3 ao lugar apropriado dentro das células estaminais do sangue, os pesquisadores usaram uma ferramenta chamada um vector viral -- um vírus especialmente alterado que possa levar a informação genética a um núcleo de pilha sem causar uma infecção viral. A equipe do UCLA projectou o vector viral usado no estudo de modo que o gene fosse girado sobre somente em pilhas de T reguladoras, mas não em outros tipos de pilhas.

“É emocionante ver como nossas técnicas da terapia genética podem ser usadas para circunstâncias imunes múltiplas,” disse Kohn, um professor da pediatria e a microbiologia, a imunologia e genética molecular na Faculdade de Medicina de David Geffen no UCLA e no membro do centro largo de Eli e de Edythe da pesquisa regenerativa da medicina e da célula estaminal no UCLA. “Isto é a primeira vez que nós testamos uma técnica que vise uma desordem auto-imune, e os resultados poderiam ajudar-nos melhor a compreender ou conduzir aos tratamentos novos para outras condições auto-imunes tais como a esclerose múltipla ou o lúpus.”

O nome IPEX representa o dysregulation imune, polyendocrinopathy, enteropathy, X-ligado. A síndrome pode afectar os intestinos, pele e as glândulas tais como o pâncreas e o tiróide, assim como as outras peças da hormona-produção do corpo. Diagnostica-se tipicamente dentro do primeiro ano de vida e pode-se ser risco de vida na primeira infância. IPEX pode ser tratado com uma transplantação da medula, mas encontrar uma medula combinada fornecedora pode ser difícil, e o procedimento da transplantação é frequentemente arriscado porque os povos com IPEX podem ser muito doentes.

No estudo novo, os pesquisadores do UCLA usaram vectores virais para entregar cópias normais do gene FoxP3 ao genoma das células estaminais de sangue dos ratos de modo que produzissem pilhas de T reguladoras funcionais. Todos os ratos no estudo estavam virtualmente livres de sintomas de IPEX imediatamente depois do tratamento.

“É incredibly importante que nós criamos somente as pilhas de T reguladoras que têm o gene FoxP3 não-transformado,” dissemos Katelyn Masiuk, um estudante no currículo do diploma do médico-cientista de ULCA e autor do estudo primeiro. “Nós encontramos aquele se a proteína FoxP3 é girada sobre em células estaminais do sangue, as funções de sistema do sangue inteiro anormalmente. Nós realizamos que nós necessários um vector que fizesse somente FoxP3 nas pilhas de T reguladoras fizemos das células estaminais de sangue, mas não nas células estaminais de sangue elas mesmas ou em outros tipos de glóbulos que fazem.”

Os pesquisadores igualmente puseram seu vector deescolha de objectivos em células estaminais de sangue humano e fizeram transfusão então aquelas pilhas em ratos sem sistemas imunitários. As células estaminais de sangue humano podiam produzir as pilhas de T reguladoras que giraram sobre o vector.

Kohn, que igualmente é um membro do instituto da descoberta e da inovação das crianças do UCLA e do centro detalhado do cancro do UCLA Jonsson, disse que os resultados são prometedores e os pesquisadores esperam testar a aproximação em pacientes humanos.

Kohn disse aquele tratar seres humanos com o IPEX, células estaminais do sangue seria removido da medula dos pacientes com o IPEX. Então, a mutação FoxP3 seria corrigida em um laboratório usando o vector deescolha de objectivos. Os pacientes receberiam uma transplantação de suas próprias células estaminais de sangue corrigidas, que produziriam uma fonte de vida contínua de pilhas de T reguladoras.

Kohn é igualmente o investigador principal em um ensaio clínico que esteja testando o uso do próprios dos pacientes células estaminais genetically corrigidas do sangue tratar a doença da célula falciforme, mais a desordem de sangue herdada terra comum nos E.U. E em um outro estudo conduzido por Kohn, uma técnica similar curou 40 bebês com SCID.