El nuevo método modifica a las células madres de la sangre para invertir la mutación genética que causa IPEX

Los investigadores del UCLA llevados por el Dr. Donald Kohn han creado un método para modificar a las células madres de la sangre para invertir la mutación genética que causa un síndrome autoinmune peligroso para la vida llamado IPEX. La terapia génica, que fue probada en ratones, es similar a la técnica Kohn ha utilizado para curar a pacientes con otra enfermedad inmune, deficiencia inmune combinada severa, o SCID, también conocido como enfermedad del bebé de la burbuja.

El trabajo se describe en un estudio publicado en la célula madre de la célula del gorrón.

IPEX es causado por una mutación que evite que un gen llamado FoxP3 haga una proteína necesaria para que las células madres de sangre produzcan las células inmunes llamadas las células de T reguladoras. Las células de T reguladoras mantienen el sistema inmune de la carrocería la verificación; sin ellas, el sistema inmune ataca los propios tejidos y los órganos de la carrocería, que se conoce como autoinmunidad.

La aproximación agrega una copia normal del gen FoxP3 a las células madres de la sangre, que pueden producir todos los tipos de glóbulos. En el estudio, la aproximación corrigió la mutación genética en ratones con una versión de IPEX que es similar a la versión humana de la enfermedad, y restableció la regla inmune apropiada.

Para llegar la copia normal del gen FoxP3 al lugar apropiado dentro de las células madres de la sangre, los investigadores utilizaron una herramienta llamada un vector viral -- un virus especialmente modificado que puede llevar la información genética a un núcleo de célula sin causar una infección viral. Las personas del UCLA dirigieron el vector viral usado en el estudio para girar el gen solamente en células de T reguladoras, pero no en otros tipos de células.

“Son emocionantes ver cómo nuestras técnicas de la terapia génica se pueden utilizar para las condiciones inmunes múltiples,” dijeron a Kohn, profesor de la pediatría y microbiología, inmunología y genética molecular en la Facultad de Medicina de David Geffen en el UCLA y la pieza del centro amplio de Eli y de Edythe de la investigación regeneradora del remedio y de la célula madre en el UCLA. “Esto es la primera vez que hemos probado una técnica que apunta un desorden autoinmune, y las conclusión podrían ayudarnos mejor a entender o a llevar a los tratamientos nuevos para otras condiciones autoinmunes tales como esclerosis múltiple o lupus.”

El nombre IPEX representa el dysregulation inmune, polyendocrinopathy, enteropathy, X-conectado. El síndrome puede afectar a los intestinos, piel y las casquillos del prensaestopas tales como el páncreas y la tiroides, así como otras piezas el hormona-producir de la carrocería. Se diagnostica típicamente dentro del primer año de vida y puede ser peligroso para la vida en niñez temprana. IPEX se puede tratar con un trasplante de la médula, pero encontrar una médula igualada dispensadora de aceite puede ser difícil, y el procedimiento del trasplante es a menudo aventurado porque la gente con IPEX puede estar muy enferma.

En el nuevo estudio, los investigadores del UCLA utilizaron vectores virales para entregar las copias normales del gen FoxP3 al genoma de las células madres de la sangre de los ratones de modo que produjeran las células de T reguladoras funcionales. Todos los ratones en el estudio estaban virtualmente libres de síntomas de IPEX poco después del tratamiento.

“Es increíblemente importante que creamos solamente las células de T reguladoras que tienen el gen no-transformado FoxP3,” dijimos a Katelyn Masiuk, estudiante en el programa de grado del médico-científico de ULCA y autor del estudio el primer. “Encontramos eso si la proteína FoxP3 se gira en células madres de la sangre, las funciones de sistema de la sangre entera anormalmente. Realizamos que necesitamos un vector que hizo solamente FoxP3 en las células de T reguladoras hechas de las células madres de sangre, pero no en las células madres de sangre ellos mismos u otros tipos de glóbulos que hacen.”

Los investigadores también pusieron su vector de IPEX-alcance en las células madres de sangre humana y después hicieron una trasfusión esas células en ratones sin sistemas inmunes. Las células madres de sangre humana podían producir las células de T reguladoras que giraron el vector.

Kohn, que también es una pieza del instituto del descubrimiento y de la innovación de los niños del UCLA y del centro completo del cáncer del UCLA Jonsson, dijo que los resultados son prometedores y los investigadores esperan probar la aproximación en pacientes humanos.

Kohn dijo eso para tratar a los seres humanos con IPEX, células madres de la sangre sería quitado de la médula de pacientes con IPEX. Entonces, la mutación FoxP3 sería corregida en un laboratorio usando el vector de IPEX-alcance. Los pacientes recibirían un trasplante de sus propias células madres de sangre corregidas, que producirían de siempre un abastecimiento contínuo de células de T reguladoras.

Kohn es también el investigador principal en una juicio clínica que esté probando el uso los propio de los pacientes las células madres genético corregidas de la sangre de tratar la anemia de células falciformes, más el desorden de sangre heredado campo común en los E.E.U.U. Y en otro estudio llevado por Kohn, una técnica similar ha curado a 40 bebés con SCID.

Fuente: http://newsroom.ucla.edu/releases/correct-genetic-mutation-causes-ipex-autoimmune-syndrome