Den nya metoden ändrar blodstemceller för att vända om den genetiska mutationen som orsakar IPEX

Ucla-forskare ledde vid Dr. Donald Kohn har skapat en metod för att ändra blodstemceller för att vända om den genetiska mutationen som orsakar etthota autoimmune syndrom som kallas IPEX. Genterapin, som testades i möss, är liknande till tekniken Kohn har van vid bottålmodig med en annan immun sjukdom, sträng kombinerad immun brist eller SCID, också som är bekant som, bubblar behandla som ett barn sjukdomen.

Arbetet beskrivas i en studie som publiceras i cellen för föra journal övercellstemen.

IPEX orsakas av en mutation som förhindrar en gen som kallas FoxP3 från danande ett protein behövd för blodstemceller till immuna celler för jordbruksprodukter som kallas reglerande T-celler. Reglerande uppehälle för T-celler huvuddelens immunförsvar i kontroll; utan dem anfaller immunförsvaret huvuddelens egna silkespapper och organ, som är bekant som autoimmunity.

Att närma sig tillfogar en det normala kopierar av genen FoxP3 för att ge första erfarenh stemceller, som kan jordbruksprodukter alla typer av blodceller. I studien korrigerade att närma sig den genetiska mutationen i möss med en version av IPEX som är liknande till människaversionen av sjukdomen, och den återställde riktig immun reglering.

Att få det normala kopiera av genen FoxP3 till det riktigt förlägger inom blodstemcellerna, forskarna använde en bearbeta som kallas en virus- vektor -- en special ändrad virus som kan bära genetisk information till cells nucleus, utan att orsaka en virus- infektion. Ucla-laget iscensatte den virus- vektorn som användes i studien, så att genen vänds på endast i reglerande T-celler, men inte i andra typer av celler.

”Är det spännande att se hur våra genterapitekniker kan användas för den immuna multipeln villkorar,”, sade Kohn, en professor av pediatrik, och microbiology, immunologi och molekylär genetik på Daviden Geffen skolar av medicin på UCLA, och medlemmen av den breda Elien och Edythen centrerar av Regenerative medicin- och Stemcellforskning på UCLA. ”Är denna den första tiden som vi har testat en teknik, som uppsätta som mål en autoimmune oordning, och rönet kunde hjälpa oss att förbättra förstår eller leder till nya behandlingar för annat autoimmune villkorar liksom multipelsclerosis eller lupus.”,

De kända IPEX-stativen för den immuna dysregulationen, polyendocrinopathy, enteropathy som X-anknytas. Syndromet kan påverka inälvorna, flår och hormon-producera körtlar liksom bukspottkörteln och thyroiden såväl som andra delar av förkroppsliga. Det diagnostiseras typisk inom det första året av liv och kan liv-hota i tidig sortbarndom. IPEX kan behandlas med en benmärgtransplantat, men att finna en matchad benmärgoljedosering kan vara svårt, och transplantattillvägagångssättet är ofta riskabelt, därför att folket med IPEX kan vara mycket sjukt.

I den nya studien använde UCLA-forskarna virus- vektorer för att leverera det normala kopierar av genen FoxP3 till genom av mössnas cellerna för blodstemen, så att de producerade funktionella reglerande T-celler. Alla av möss i studien var faktiskt fria av IPEX-tecken kort efter behandlingen.

”Är det incredibly viktigt att vi skapar endast reglerande T-celler, som har denmuterade genen FoxP3,” sade Katelyn Masiuk, en deltagare i programet för den ULCA-läkare-forskare graden och studien varar upphovsman till först. ”Grundar vi att, om proteinet FoxP3 vänds på i blodstemceller, helhetsblodsystemet fungerar onormalt. Vi realiserade att vi behövde en vektor, som gjorde endast FoxP3 i de reglerande T-cellerna som gjordes från blodstemcellerna, men inte i blodstemcellerna sig själv eller andra typer av blodceller som de gör.”,

Forskarna satte också deras IPEX-uppsätta som mål vektor in i människoblodstemceller och därefter transfused de celler in i möss utan immunförsvar. Människoblodstemcellerna var kompetent till reglerande T-celler för jordbruksprodukter som vände på vektorn.

Kohn, som är också en medlem av UCLA-barnens upptäckt, och innovationinstitutet och den omfattande cancern för UCLA Jonsson centrerar, sade att resultaten är lovas och forskarna hoppas för att testa att närma sig i människatålmodig.

Kohn sade det till festmänniskor med IPEX, skulle blodstemceller tas bort från benmärgen av tålmodig med IPEX. Därefter skulle mutationen FoxP3 korrigeras i ett labb genom att använda denuppsätta som mål vektorn. De skulle tålmodina mottar en transplantat av deras egna korrigerade blodstemceller, som skulle jordbruksprodukter en fortlöpande livslång tillförsel av reglerande T-celler.

Kohn är också den främsta utredaren i ett kliniskt försök, som testar bruket av tålmodigs egna genetiskt korrigerade celler för blodstemen till sjukdomen för festskäracellen, den mest allmänningen övertagna blodoordningen i U.S.et. Och i en annan studie ledde vid Kohn, en liknande teknik har kurerat 40 behandla som ett barn med SCID.

Källa: http://newsroom.ucla.edu/releases/correct-genetic-mutation-causes-ipex-autoimmune-syndrome