新的方法修改血液乾細胞撤消導致 IPEX 的基因變化

唐納德 Kohn 博士導致的加州大學洛杉磯分校研究員創建了修改的血液乾細胞一個方法撤消導致稱 IPEX 的威脅生命的自動免疫的綜合症狀的基因變化。 基因治療,在鼠標被測試,類似於這個技術 Kohn 使用治療有另一個免疫疾病的病人、嚴重聯合的免疫缺陷或者 SCID,亦稱泡影嬰孩疾病。

工作在日記帳細胞乾細胞發布的研究被描述。

IPEX 是由防止稱 FoxP3 的一個基因做為了血液乾細胞需要的蛋白質能導致稱管理 T 細胞的免疫細胞的變化造成的。 管理 T 細胞在檢查保留機體的免疫系統; 沒有他們,免疫系統攻擊機體的自己的組織和機構,叫作自體免疫。

這個途徑添加這個 FoxP3 基因的一個正常複製到血液乾細胞,可能導致血細胞的所有類型。 在這個研究中,這個途徑更正了在鼠標的基因變化與類似於這個疾病的人力版本 IPEX 的版本,并且它恢復了適當的免疫管理規定。

要有這個 FoxP3 基因的正常複製在血液乾細胞內的適當的安排,研究員使用稱一個病毒向量的一個工具 -- 能傳播基因信息到細胞核,无需導致病毒感染的特殊地被修改的病毒。 加州大學洛杉磯分校小組設計了這個病毒向量用於這個研究,以便這個基因在管理 T 細胞仅打開,但是不在細胞的其他類型。

「它是扣人心弦的發現我們的基因治療技術如何可以為多個免疫情況使用」,說 Kohn,小兒科教授和微生物學、免疫學和分子遺傳學在大衛 Geffen 再生醫學的 Eli 和 Edythe 清楚的中心的醫學院在加州大學洛杉磯分校和成員和乾細胞研究在加州大學洛杉磯分校。 「這是,第一次我們測試了瞄準自動免疫的紊亂的一個技術,并且發現可能更好幫助我們瞭解或導致其他自動免疫的條件的新穎的處理例如多發性硬化症或狼瘡」。

這個名字 IPEX 代表免疫 dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X 鏈接。 綜合症狀可能影響肚腑、皮膚和激素產出的封墊例如胰腺和甲狀腺,以及其他身體部位。 在第一年生活內典型地診斷,并且可以是威脅生命的在幼兒期。 IPEX 可以對待與骨髓移植,但是發現被符合的骨髓施主可以是困難的,并且移植程序經常是危險的,因為有 IPEX 的人可以非常病。

在新的研究中,加州大學洛杉磯分校研究員使用病毒向量提供這個 FoxP3 基因的正常複製到鼠標的血液乾細胞的染色體,以便他們導致了功能管理 T 細胞。 所有鼠標在這個研究中免於實際上在這種處理之後的 IPEX 症狀。

「是難以置信地重要的我們只創建有這個非變化的 FoxP3 基因的管理 T 細胞」,說 ULCA 醫師科學家學位課程的 Katelyn Masiuk、學員和研究的第一個作者。 「我們查找了那,如果 FoxP3 蛋白質在血液乾細胞打開,異常健康的血系統作用。 我們意識到我們需要只做在血液乾細胞做的管理 T 細胞的 FoxP3 的向量,但是不在血液乾細胞或的血細胞的其他類型他們做」。

研究員也放他們 IPEX 瞄準的向量到人血乾細胞然後輸血那些細胞到鼠標,不用免疫系統。 人血乾細胞能導致打開這個向量的管理 T 細胞。

Kohn,也是加州大學洛杉磯分校兒童的發現和創新學院和加州大學洛杉磯分校 Jonsson 全面巨蟹星座中心的成員,說結果是有為的,并且研究員希望測試在人力患者的途徑。

Kohn 說那對待人與 IPEX,血液乾細胞從患者骨髓會被去除與 IPEX。 然後,使用這個 IPEX 瞄準的向量,這個 FoxP3 變化在實驗室將被更正。 患者會接受他們自己的被更正的血液乾細胞移植,終生將導致管理 T 細胞一件持續用品。

Kohn 最也是測試使用患者的自己基因上被更正的血液乾細胞對待鐮狀細胞貧血病的一次臨床試驗的,公用被繼承的血液紊亂主要調查人在美國。 并且在 Kohn 導致的另一個研究,一個相似的技術治療了有 SCID 的 40 個嬰孩。

來源: http://newsroom.ucla.edu/releases/correct-genetic-mutation-causes-ipex-autoimmune-syndrome