L'étude suscite des espoirs pour que les approches neuves traitent l'ostéoporose

Une poignée de cellules du cerveau profondément dans le cerveau peut jouer un rôle étonnant dans la densité osseuse des femmes de réglage, selon la recherche neuve par des scientifiques d'Uc San Francisco et d'UCLA.

Dans une étude publiée le 11 janvier 2019 dans des transmissions de nature, les chercheurs ont montré cela bloquant un ensemble particulier de signes de ces souris femelles (mais non mâles) de causes de cellules d'établir les os extraordinairement intenses et les mettre à jour dans la vieillesse, augmentant espère des approches neuves à éviter ou à traiter l'ostéoporose dans des femmes plus âgées.

« Nos collaborateurs qui étudient l'os ont pour vivre dit qu'ils n'avaient jamais vu l'os cet intense, » a dit le houx supérieur Ingraham, PhD d'auteur d'étude. « Notre compréhension actuelle de la façon dont la croissance osseuse de contrôles de fuselage ne peut pas expliquer ceci, qui nous propose a pu avoir découvert une voie complet neuve qui pourrait être employée pour améliorer la robustesse des os dans des femmes plus âgées et d'autres avec les os fragiles. »

Plus de 200 millions de personnes mondiaux souffrent de l'ostéoporose, un affaiblissement des os à la remarque où les chutes ou même les tensions de mineur comme courber plus d'ou tousser peuvent déclencher des fractures. Dans les personnes en bonne santé, le tissu osseux continuellement est réutilisé -- le vieux tissu osseux est décomposé et remplacé par l'os neuf. Comme nous vieillissons, des inclinaisons de ce cycle en faveur de la perte osseuse, faisant devenir nos os de plus en plus poreux et fragiles.

Les femmes sont particulièrement à haut risque de l'ostéoporose après ménopause (presque une dans trois femmes goujon-ménopausées aux États-Unis et l'Europe souffrent des os affaiblis) à cause des niveaux se baissants de l'oestrogène d'hormone sexuelle, qui introduit normalement la croissance osseuse.

L'oestrogène joue beaucoup de rôles au corps féminin, en particulier dans le règlement de la reproduction, mais son fonctionnement dans le cerveau est encore mal compris. Le laboratoire d'Ingraham a longtemps recherché à comprendre comment la signalisation de l'oestrogène dans le cerveau influence le métabolisme femelle à différentes étapes de durée, comprenant comment les neurones oestrogène-sensibles en région du cerveau appelée l'hypothalamus équilibrent des exigences énergétiques requises pour la survie ou la reproduction.

Leur étude neuve a commencé quand Stephanie Correa, PhD, puis un chercheur post-doctoral de laboratoire d'Ingraham et maintenant un professeur adjoint à l'UCLA, constaté qu'effacer génétiquement la protéine réceptrice d'oestrogène dans des neurones hypothalamiques a fait gagner des animaux de mutant un peu de grammage, et devenir également moins active. Correa a compté constater que les animaux avaient mis en circuit la graisse supplémentaire ou avaient gagné le muscle pauvre, mais ceux-ci n'ont pas expliqué la différence. Pour trouver la source de grammage supplémentaire, il a décidé d'employer une technique de laboratoire extra-sensible qui pourrait également indiquer des changements de densité osseuse. À sa surprise, il a découvert que ses souris lourdes étaient vraiment simplement fortement charpentées : la masse osseuse des animaux avait augmenté par pas moins de 800 pour cent.

« J'ai été immédiatement frappé par la taille de l'effet. Les deux groupes n'ont pas superposé du tout, ce que je n'avais jamais vus, » Correa ont dit. « Nous avons su qu'immédiatement c'était un commutateur de jeu et un sens neuf et passionnant avec des applications possibles pour améliorer la santé des femmes. »

Les os supplémentaire-denses des animaux de mutant également prouvés pour être superbe-intense. Quand les collaborateurs tels que les inducteurs d'Aaron d'UCSF, PhD, un professeur adjoint au service de chirurgie orthopédique, ont vérifié la force mécanique de ces os en les écrasant, son matériel presque défaillant, Ingraham dit.

Après que Correa ait déménagé à l'UCLA, aux boursiers post-doctoraux Candice Herber de laboratoire d'Ingraham, au PhD, et au William Krause, le PhD, a mené une suite d'expériences qui ont mis à zéro dedans sur une population spécifique juste de quelques cents cellules du cerveau oestrogène-sensibles -- situé dans une région de l'hypothalamus appelé le noyau arqué -- ce qui a semblé être responsable de ces spectaculaires progressions dans la densité osseuse. Les auteurs ont présumé que l'oestrogène doit normalement signaler ces neurones pour changer de vitesse l'énergie à partir de la croissance osseuse, mais qu'effacer les récepteurs d'oestrogène avait renversé cette commande des vitesses.

Notamment, nuire la signalisation arquée d'oestrogène dans les souris mâles a semblé n'avoir aucun effet. « La plupart de limite de neurologistes étudie aux souris mâles, et pe'étudient l'oestrogène, qui peut expliquer avant pourquoi ceci n'avait été jamais vu, » Ingraham ont dit. « J'ai été toujours intéressé à la façon dont les hormones sexuelles effectuent les cerveaux mâles et femelles différents, et c'est un exemple réellement merveilleux de la façon dont spectaculaire ces différences peuvent être. »

D'autres expériences ont prouvé que les animaux de mutant d'Ingraham et de Correa ont bien mis à jour leur densité osseuse améliorée dans la vieillesse. Les souris femelles normales commencent à détruire la masse osseuse significative par 20 semaines d'âge, mais les animaux de mutant mis à jour ont bien élevé la masse osseuse dans leur deuxième année de durée, bien une vieillesse par des normes de souris.

Remarquablement, Herber et Krause pouvaient même renverser la dégénérescence existante d'os dans un modèle expérimental d'ostéoporose. Chez les souris femelles qui avaient déjà détruit plus de 70 pour cent de leur densité osseuse due à l'oestrogène expérimental inférieur de sang, l'omission des récepteurs arqués d'oestrogène a fait rebondir la densité osseuse par 50 pour cent en quelques semaines.

Ces résultats mettent en valeur les rôles opposés joués par l'oestrogène dans le sang, où il introduit la stabilité d'os, et dans l'hypothalamus, où il semble retenir l'ossification, Ingraham a dit. « Nous présumons qu'après que la puberté le système d'oestrogène dans le cerveau femelle change de vitesse activement des moyens à partir de croissance osseuse et vers des choses comme la reproduction, qui pourrait contribuer à un plus gros risque des femmes des os affaiblis pendant que nous vieillissons. »

La configuration spectaculaire de la croissance osseuse améliorée vue dans l'étude actuelle différent quelque chose dans la littérature scientifique, les chercheurs disent, proposent que la découverte fortuite de Correa ait pu avoir découvert une voie biologique totalement nouvelle par laquelle le cerveau règle la densité osseuse. Ingraham et collègues vérifient maintenant exact comment cette transmission de cerveau-os se produit, et si des médicaments pourraient être développés pour amplifier la robustesse des os dans les femmes goujon-ménopausées sans effets potentiellement dangereux des thérapies de remplacement à l'oestrogène.

« Cette voie neuve retient la promesse grande parce qu'elle permet au fuselage de changer de vitesse l'ossification neuve dans la vitesse surmultipliée, » Correa a dit.

« Je suis dans les nuages au sujet de ce résultat, » Ingraham a ajouté. « Si nos prochaines expériences prouvent que le cerveau relâche un facteur de diffusion nouveau qui déclenche la croissance osseuse améliorée, nous pourrions avoir une possibilité réelle de développer un médicament qui contrecarre l'ostéoporose. »

Source : https://www.ucsf.edu/