O estudo levanta esperanças para que as aproximações novas tratem a osteoporose

Um punhado dos neurónios profundamente no cérebro pode jogar um papel surpreendente na densidade do osso das mulheres de controlo, de acordo com a pesquisa nova por cientistas de Uc San Francisco e de UCLA.

Em um estudo o 11 de janeiro de 2019 publicado em comunicações da natureza, pesquisadores mostrou aquele que obstrui um grupo particular de sinais destes ratos fêmeas (mas nao masculinos) das causas das pilhas construir os ossos extraordinària fortes e para mantê-los na idade avançada, aumentando espera para aproximações novas a impedir ou a tratar a osteoporose em umas mulheres mais idosas.

“Nossos colaboradores que estudam o osso para uma vida disseram que tinham visto nunca o osso este forte,” disse o azevinho superior Ingraham do autor do estudo, PhD. “Nossa compreensão actual de como o corpo controla o crescimento do osso não pode explicar esta, que nos sugere pode ter descoberto um caminho completamente novo que poderia ser usado para melhorar a força do osso em umas mulheres mais idosas e a outro com ossos frágeis.”

Mais de 200 milhões de pessoas no mundo inteiro sofrem da osteoporose, um enfraquecimento dos ossos ao ponto onde as quedas ou mesmo os esforços do menor como a dobra sobre ou tossir podem provocar fracturas. Em indivíduos saudáveis, o tecido do osso está sendo recicl constantemente -- o tecido velho do osso é e substituído pelo osso novo. Como nós envelhecemos, inclinações deste ciclo em favor da perda do osso, fazendo com que nossos ossos tornem-se cada vez mais porosos e frágeis.

As mulheres estão particularmente no risco elevado de osteoporose após a menopausa (quase uma em três mulheres cargo-menopáusicas nos E.U. e na Europa sofre dos ossos enfraquecidos) devido aos níveis de diminuição da hormona estrogénica da hormona de sexo, que promove normalmente o crescimento do osso.

A hormona estrogénica joga muitos papéis no corpo fêmea, particularmente no regulamento da reprodução, mas sua função no cérebro é compreendida ainda deficientemente. O laboratório de Ingraham tem procurado por muito tempo compreender como a sinalização da hormona estrogénica no cérebro impacta o metabolismo fêmea em fases diferentes da vida, incluindo como os neurônios hormona-sensíveis em uma região do cérebro chamaram o balanço do hipotálamo procuras energéticas necessário para a sobrevivência ou a reprodução.

Seu estudo novo começou quando Stephanie Correa, PhD, a seguir um pesquisador pos-doctoral do laboratório de Ingraham e agora um professor adjunto no UCLA, encontrado que genetically suprimir da proteína de receptor da hormona estrogénica nos neurônios hypothalamic fez com que os animais do mutante ganhassem pouco peso, e para tornar-se igualmente menos activo. Correa esperou encontrar que os animais tinham posto sobre o músculo magro extremamente gordo ou ganhado, mas estes não explicaram a diferença. Para encontrar a fonte do peso extra, decidiu usar uma técnica de laboratório extra-sensível que poderia igualmente revelar mudanças na densidade do osso. A sua surpresa, descobriu que seus ratos pesados eram verdadeiramente apenas ossudos: a massa do osso dos animais tinha aumentado perto tanto quanto 800 por cento.

“Eu fui golpeado imediatamente pelo tamanho do efeito. Os dois grupos não sobrepor de todo, que eu tinha visto nunca,” Correa disseram. “Nós soubemos que imediatamente era um cambiador do jogo e um sentido novo, emocionante com pedidos potenciais para melhorar a saúde das mulheres.”

Os ossos extra-densos dos animais do mutante igualmente provados ser super-forte. Quando os colaboradores tais como os campos do Aaron de UCSF, PhD, um professor adjunto no departamento da cirurgia ortopédica, testaram a força mecânica destes ossos esmagando os, seu equipamento falhado quase, Ingraham diz.

Depois que Correa se transportou o UCLA, companheiros pos-doctoral Candice Herber do laboratório de Ingraham, PhD, e a William Krause, o PhD, encabeçou uma série de experiências que zeraram dentro em uma população específica apenas de alguns cem neurónios hormona-sensíveis -- localizado em uma região do hipotálamo chamou o núcleo arqueado -- qual pareceu ser responsável para estes aumentos acentuados na densidade do osso. Os autores supor que a hormona estrogénica deve normalmente sinalizar estes neurônios para deslocar a energia longe do crescimento do osso, mas que suprimir dos receptors da hormona estrogénica tinha invertido essa SHIFT.

Notàvel, interferir com a sinalização arqueada da hormona estrogénica nos ratos masculinos pareceu não ter nenhum efeito. “A maioria de limite dos neurocientistas estuda aos ratos masculinos, e poucos estudam a hormona estrogénica, que pode explicar de porque esta tinha sido vista nunca antes,” Ingraham disseram. “Eu fui interessado sempre em como as hormonas de sexo fazem os cérebros masculinos e fêmeas diferentes, e este é um exemplo realmente maravilhoso de como dramático aquelas diferenças podem ser.”

Umas experiências mais adicionais mostraram que os animais do mutante de Ingraham e de Correa mantiveram sua densidade aumentada do osso bem na idade avançada. Os ratos fêmeas normais começam a perder a massa significativa do osso em 20 semanas da idade, mas os animais do mutante mantiveram a massa elevado do osso bem em seu segundo ano de vida, bastante uma idade avançada por padrões do rato.

Notàvel, Herber e Krause podiam mesmo inverter degeneração existente do osso em um modelo experimental da osteoporose. Nos ratos fêmeas que tinham perdido já mais de 70 por cento de sua densidade do osso devido à hormona estrogénica experimental abaixada do sangue, o supressão dos receptors arqueados da hormona estrogénica fez com que a densidade do osso repercutirisse por 50 por cento em uma matéria das semanas.

Estes resultados destacam os papéis opostos jogados pela hormona estrogénica no sangue, onde promove a estabilidade do osso, e no hipotálamo, onde parece conter a formação do osso, Ingraham disse. “Nós supor que depois que a puberdade o sistema da hormona estrogénica no cérebro fêmea desloca activamente recursos longe do crescimento do osso e para coisas como a reprodução, que poderia contribuir ao risco mais alto das mulheres de ossos enfraquecidos enquanto nós envelhecemos.”

O teste padrão dramático do crescimento aumentado do osso considerado no estudo actual desigual qualquer coisa na literatura científica, os pesquisadores dizem, estão sugerindo que a descoberta fortuita de Correa possa ter descoberto um caminho biológico totalmente novo por que o cérebro regula a densidade do osso. Ingraham e os colegas estão investigando agora exactamente como esta comunicação do cérebro-osso acontece, e se as drogas poderiam ser desenvolvidas para impulsionar a força do osso em mulheres cargo-menopáusicas sem efeitos potencialmente perigosos da terapia de substituição de hormona estrogénica.

“Este caminho novo mantem a grande promessa porque permite que o corpo desloque a formação nova do osso na ultrapassagem,” Correa disse.

“Eu estou nas nuvens sobre este resultado,” Ingraham adicionou. “Se nossas experiências seguintes mostram que o cérebro libera um factor de circulação novo que os disparadores aumentassem o crescimento do osso, nós pudemos ter uma possibilidade real de desenvolver uma droga que neutralizasse a osteoporose.”

Source: https://www.ucsf.edu/