Identificando os factores genéticos que conduzem à carcinoma de pilha squamous

O cancro de pele está na elevação nos Estados Unidos. Carcinoma de pilha Squamous, a segunda - a maioria de formulário comum do cancro nos E.U., tem a taxa de mortalidade a mais alta de todos os cancros de pele da não-melanoma. Em aproximadamente dois a cinco por cento dos pacientes, a doença reproduzir-se-á por metástese e espalhar-se-á durante todo o corpo, fazendo o difícil tratar.

O professor adjunto americano da universidade da biologia Katie DeCicco-Skinner e seus colegas estão ajudando a identificar os factores genéticos que conduzem à carcinoma de pilha squamous. Em um papel novo, mostram como a interacção entre um caminho da sinalização da pilha chamado ENCONTRADO e um gene, Tpl2, contribui à progressão do cancro de pele. Seus resultados indicam um alvo potencial para as terapias que poderiam ajudar aquelas que sofrem da carcinoma de pilha squamous avançada para quem os tratamentos como a radiação e a quimioterapia não são opções.

“É crítico nós obtem uma compreensão melhor dos mecanismos biológicos por que os cancros de pele se tornam,” DeCicco-Skinner disse. “A incidência de todos os cancros de pele aumentou dràstica durante as últimas várias décadas no entanto muita é ainda desconhecida sobre as causas genéticas que conduzem à revelação ou à progressão destes cancros.”

Usando os modelos animais, DeCicco-Skinner pesquisa como os cancros de pele se tornam. Em 2011 ela e seus colegas revelados como a perda de Tpl2 aumentou a susceptibilidade à revelação do tumor de pele. Nesse estudo, Tpl2 foi suprimido nos ratos. Sem o gene, os ratos desenvolveram um número significativamente mais alto de tumores e mostraram biomarkers do cancro, tais como a inflamação aumentada e as células epiteliais que giram pilhas saudáveis invasoras e atacando. O papel de Tpl2 no cancro é longe de claro, contudo. Trabalha como um oncogene para alguns cancros, e um supressor do tumor para outro, segundo o tecido em que o sinal é alterado, DeCicco-Skinner disse. Na carcinoma de pilha squamous, Tpl2 actua como um supressor do tumor.

No papel novo, publicado na oncogénese, DeCicco-Skinner e sua equipe escavam mais profundo: que é sobre a perda de Tpl2 que está fazendo com que os tumores de pele benignos convertessem na carcinoma de pilha squamous? Parte da resposta, despeja, é o caminho da sinalização da pilha ENCONTRADO. MET é conhecido para jogar um papel em muitos cancros. A activação MET contribui a muitos aspectos diferentes da progressão do cancro de pele, incluindo a sobrevivência, a invasão, a angiogênese, e a resistência de droga.

Em um estudo controlado, os ratos do KO (aqueles ratos sem o gene Tpl2) foram tratados com o Capmatinib, uma droga que está sendo testada actualmente nos ensaios clínicos para tratar uma variedade de cancros, e que obstrui ENCONTRADO da activação. Os resultados do estudo mostraram uma redução de 60 por cento nos tumores nos ratos. Mais importante, os tumores ficaram benignos. Conseqüentemente, a falta do gene Tpl2 conduz a um overexpression MET, que é, na parte, a causa da carcinoma de pilha squamous, os pesquisadores concluídos.

Como um receptor, ENCONTRADO activa uma vasta gama de caminhos da transdução do sinal. Se obtem ativada, gira sobre proteínas em um efeito de conexão em cascata. O que resulta é dysregulation da pilha: a pilha divide-se mais rapidamente, é-se mais invasora, e torna-se mais inflamatório.

Quando MET for um jogador significativo na progressão do cancro de pele, não é único, DeCicco-Skinner indica. Os estudos futuros mergulharão no relacionamento entre receptors ENCONTRADOS e outros para explorar mais sua sinalização aberrante.

Os caminhos da sinalização da pilha são complicados. Os pacientes com doença avançada do cancro são tratados frequentemente com os cocktail medicinais para manter o cancro do espalhamento durante todo o corpo. “Mas pode ser como o jogo da Whac-UM-Toupeira,” DeCicco-Skinner explica, “naquele, quando uma proteína obtem batida para baixo, às vezes compensação ocorre e outra estala acima. Nós precisamos de compreender as interacções entre proteínas diferentes, assim que nós podemos identificar como visar o mais eficazmente a revelação e a propagação dos cancros tais como a carcinoma de pilha squamous.”

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