Determinando los factores genéticos que llevan al carcinoma de células escamosas

El cáncer de piel está en la subida de los Estados Unidos. El carcinoma de células escamosas, la segunda forma común del cáncer en los E.E.U.U., tiene la tasa de mortalidad más alta de todos los cánceres de piel del no-melanoma. En el áspero dos a cinco por ciento de pacientes, la enfermedad se extenderá por metástasis y se extenderá en la carrocería, haciéndolo difícil tratar.

El profesor adjunto americano de la universidad de la biología Katie DeCicco-Skinner y sus colegas están ayudando a determinar los factores genéticos que llevan al carcinoma de células escamosas. En un nuevo papel, muestran cómo la acción recíproca entre un camino de la transmisión de señales de la célula llamado RESUELTO y un gen, Tpl2, contribuye a la progresión del cáncer de piel. Sus conclusión indican objetivos potenciales para las terapias que podrían ayudar a ésos que sufrían del carcinoma de células escamosas avanzado para el cual los tratamientos como la radiación y la quimioterapia no son opciones.

“Es crítico nosotros obtiene una mejor comprensión de los mecanismos biológicos por los cuales los cánceres de piel se convierten,” DeCicco-Skinner dijo. “La incidencia de todos los cánceres de piel ha aumentado drástico sobre la horma varias décadas pero mucha es todavía desconocida sobre las causas genéticas que llevan al revelado o a la progresión de estos cánceres.”

Usando los modelos animales, DeCicco-Skinner investiga cómo los cánceres de piel se convierten. En 2011 ella y sus colegas reveladores cómo la baja de Tpl2 aumentó susceptibilidad al revelado del tumor de piel. En ese estudio, Tpl2 fue suprimido en ratones. Sin el gen, los ratones desarrollaron un número importante más elevado de tumores y mostraron biomarkers del cáncer, tales como inflamación creciente y células epiteliales que giraban las células sanas invasores y que atacaban. El papel de Tpl2 en cáncer está lejos de sin obstrucción, sin embargo. Trabaja como oncogene para algunos cánceres, y un supresor del tumor para otros, dependiendo del tejido en el cual se altera la señal, DeCicco-Skinner dijo. En carcinoma de células escamosas, Tpl2 actúa como supresor del tumor.

En el nuevo papel, publicado en oncogénesis, DeCicco-Skinner y sus personas cavan más profundo: ¿cuál está sobre la baja de Tpl2 que esté haciendo tumores de piel benignos convertir en carcinoma de células escamosas? Parte de la respuesta, resulta, es el camino de la transmisión de señales de la célula RESUELTO. MET se conoce para desempeñar un papel en muchos cánceres. La activación MET contribuye a muchos diversos aspectos de la progresión del cáncer de piel, incluyendo supervivencia, la invasión, el angiogenesis, y la resistencia a los medicamentos.

En un estudio controlado, los ratones knockout (esos ratones sin el gen Tpl2) fueron tratados con Capmatinib, una droga que era probada actualmente en juicios clínicas para tratar una variedad de cánceres, y que ciega ENCONTRADO de activar. Los resultados del estudio mostraron una reducción del 60 por ciento en tumores en los ratones. Más importantemente, los tumores tirante benignos. Por lo tanto, la falta del gen Tpl2 da lugar a un énfasis excesivo MET, que es, en parte, la causa del carcinoma de células escamosas, los investigadores concluidos.

Como receptor, RESUELTO activa una amplia gama de caminos de la transducción de la señal. Si consigue activada, gira las proteínas en un efecto de conexión en cascada. Qué resulta es dysregulation de la célula: la célula divide más aprisa, es más invasor, y llega a ser más inflamatoria.

Mientras que MET es un jugador importante en la progresión del cáncer de piel, no es el único, DeCicco-Skinner señala. Los estudios futuros se zambullirán en el lazo entre los receptores RESUELTOS y otros para explorar más lejos su transmisión de señales aberrante.

Los caminos de la transmisión de señales de la célula son complicados. Tratan a los pacientes con enfermedad avanzada del cáncer a menudo con los cócteles medicinales para guardar el cáncer de extenderse en la carrocería. “Solamente puede ser como el juego del Whac-UNO-Espolón,” DeCicco-Skinner explica, “en ésa, cuando una proteína consigue golpeada hacia abajo, remuneración ocurre a veces y otro surge. Necesitamos entender las acciones recíprocas entre diversas proteínas, así que podemos determinar cómo apuntar lo más efectivo posible el revelado y la extensión de cánceres tales como carcinoma de células escamosas.”

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