Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Os pesquisadores identificam subtipos novos múltiplos da maioria de cancro comum da infância

Como os cartógrafos que terminam um mapa, os investigador identificaram subtipos novos múltiplos do cancro o mais comum da infância--pesquise que melhorará provavelmente o diagnóstico e o tratamento de pacientes de alto risco. Os cientistas do hospital da pesquisa das crianças do St. Jude conduziram o estudo, que aparece como uma publicação em linha avançada hoje na genética da natureza do jornal.

Os pesquisadores usados integraram a análise genomic, incluindo o RNA que arranja em seqüência, para definir a paisagem genomic da leucemia lymphoblastic aguda da B-pilha (BOLA) em quase 2.000 crianças e adultos. A BOLA é o formulário o mais comum de TUDO e do cancro o mais comum nas crianças. A BOLA permanece a causa principal da morte pediatra do cancro.

Os investigador identificaram 23 subtipos da BOLA, incluindo oito subtipos novos, com características distintas assim como resultados genomic e clínicos. A predominância do subtipo varia frequentemente com idade. Mais de 90 por cento de caixas da BOLA podem agora ser categorizados pelo subtipo comparado com os 70 por cento há alguns anos atrás.

A “BOLA tem a diversidade molecular notável, que nós e outro nos usamos para refinar a classificação e conduzir a revelação de medicinas da precisão para melhorar o tratamento e os resultados da BOLA,” disse autor Charles correspondente Mullighan, MBBS, M.D., um membro do departamento do St. Jude da patologia. A “parte da medicina da precisão é um diagnóstico molecular exacto, que este estudo forneça a mais pacientes.”

Uma alteração dedefinição nova

As alterações da transcrição fatoram o gene PAX5 definiram dois subtipos novos, incluindo PAX5 P80R, como a primeira leucemia lymphoblastic iniciada por uma mutação de ponto. “Quando as mutações secundárias forem necessárias e envolverem frequentemente a sinalização da quinase, nós mostramos que esta mutação de ponto danifica a revelação de pilhas lymphoid de B e promove a revelação da BOLA nos ratos,” Mullighan disse.

O outro PAX5 subtipo, PAX5-altered, foi definido por alterações diversas no gene, incluindo mutações da seqüência ou rearranjos com um outros de 24 genes. Junto os subtipos PAX5 esclareceram quase 10 por cento das caixas previamente uncategorized da BOLA.

Os subtipos novos incluem uma variedade de alto risco de BOLA que ocorre primeiramente nos adultos. É definida pelo rearranjo dos factores BCL2 da transcrição com MYC ou BCL6. “Este subtipo tem um diagnóstico desânimo,” Mullighan disse. O “reconhecimento deste rearranjo dedefinição pode conduzir à terapia alternativa para pacientes.” Ao contrário, um subtipo definido pelo rearranjo do gene DUX4 foi associado com um bom prognóstico nos adultos, como tinha sido observado previamente nas crianças.

Seguindo a expressão genética

O estudo demonstrou a capacidade do RNA que arranja em seqüência para identificar os tipos múltiplos de alterações genomic, destacando o serviço público desta técnica para o diagnóstico da leucemia, particularmente quando arranjar em seqüência do inteiro-genoma não está disponível. Os exemplos neste estudam rearranjos cromossomáticos incluídos tendo por resultado genes de fusão, perfis da expressão genética e outras alterações.

“Com este estudo, dois terços dos pacientes uncharacterized precedentes da BOLA poderiam ser classificados em subtipos diferentes com perfis genéticos distintos da alteração e características clínicas,” disse co-primeiro autor Zhaohui Gu, Ph.D., um companheiro pos-doctoral no laboratório de Mullighan. “Que pode substancialmente acelerar a revelação de tratamentos personalizados para estes pacientes.

“Nós igualmente estabelecemos um encanamento robusto da classificação da BOLA baseado principalmente no RNA que arranja em seqüência os dados que podem ser integrados no diagnóstico clínico de TUDO,” Gu dissemos.

“Como um clínico, estes dados que descrevem a diversidade dos subtipos da BOLA permitirão que nós refinem nossas capacidades prognósticas para pacientes individuais, e finalmente, conduzirão à revelação das terapias visadas novas que tratarão mais eficazmente a leucemia com menos efeitos secundários,” disseram o co-autor Mark Litzow, M.D., professor de medicina na clínica de Mayo e na cadeira do comitê da leucemia, grupo cooperativo oriental da oncologia e a faculdade americana da rede da imagem lactente da radiologia, que contribuiu ao estudo.

Subtipos adicionais revelados

Os outros subtipos recentemente identificados incluem:

  • O rearranjo de gene NUTM1 com os genes diferentes do sócio que os pesquisadores acreditam pode ser vulnerável ao tratamento
  • Rearranjo de gene de HLF aos genes múltiplos, incluindo TCF4 assim como o sócio previamente reconhecido TCF3.
  • Três subtipos que testes padrões da parte da expressão genética similares àqueles de subtipos estabelecidos da BOLA. A classificação sugere que os subtipos novos, ETV6-RUNX1-like, KMT2A-like e ZNF384-like, tenham os perfis de risco e os prognósticos similares ao subtipo estabelecido para que são nomeados.
  • Subtipos adicionais conduzidos pelas mutações da seqüência, incluindo IKZF1 N159Y. Os trabalhos anteriores de St. Jude e a iniciativa do ALVO do grupo da oncologia das crianças mostraram (Ikaros) as mutações IKZF1 para ser um marcador da BOLA do risco elevado.

O estudo incluiu pacientes de St. Jude, a RODA DENTEADA e estudos da cooperativa do cancro do adulto.

As amostras pacientes de muitos dos subtipos da BOLA estão disponíveis à comunidade científica internacional através do St. Jude o portal dos dados que PROPELE (recurso público de leucemia Paciente-derivadas e expandidas). PROPILA faz amostras paciente-derivadas do xenograft da leucemia disponíveis gratuitamente aos pesquisadores sem a obrigação colaborar.