Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Los investigadores determinan nuevos subtipos múltiples de la mayoría del cáncer común de la niñez

Como los cartógrafos que terminaban un mapa, los investigadores han determinado nuevos subtipos múltiples del cáncer más común de la niñez--investigue que perfeccionará probablemente la diagnosis y el tratamiento de pacientes de alto riesgo. Los científicos del hospital de la investigación de los niños del St. Jude llevaron el estudio, que aparece como publicación en línea anticipada hoy en la genética de la naturaleza del gorrón.

Los investigadores utilizaron análisis genomic integrado, incluyendo el ARN que ordenaba, para definir el paisaje genomic de la leucemia linfoblástica aguda del linfocito B (BOLA) en casi 2.000 niños y adultos. La BOLA es la forma más común de TODOS y del cáncer más común de niños. La BOLA sigue siendo la causa de cabeza de la muerte pediátrica del cáncer.

Los investigadores determinaron 23 subtipos de la BOLA, incluyendo ocho nuevos subtipos, con las características distintas así como los resultados genomic y clínicos. La incidencia del subtipo varía a menudo con edad. El más de 90 por ciento de cajas de la BOLA se puede ahora categorizar por el subtipo comparado con el 70 por ciento hace unos años.

La “BOLA tiene diversidad molecular notable, que nosotros y otros para refinar la clasificación e impulsábamos el revelado del remedio de la precisión para perfeccionar el tratamiento y resultados de la BOLA,” dijo autor a Charles correspondiente Mullighan, MBBS, M.D., pieza del departamento del St. Jude de la patología. La “parte de remedio de la precisión es una diagnosis molecular exacta, que este estudio ofrece a más pacientes.”

Un cambio de subtipo-definición nuevo

Los cambios de la transcripción descomponen en factores el gen PAX5 definieron dos nuevos subtipos, incluyendo PAX5 P80R, como la primera leucemia linfoblástica iniciada por una mutación de punto. “Mientras que las mutaciones secundarias son necesarias e implican a menudo la transmisión de señales de la cinasa, mostramos que esta mutación de punto empeora el revelado de las células linfoides de B y que asciende el revelado de la BOLA en ratones,” Mullighan dijo.

El otro PAX5 subtipo, PAX5-altered, fue definido por cambios diversos en el gen, incluyendo mutaciones de la serie o cambios con uno de 24 otros genes. Juntas los subtipos PAX5 explicaron el casi 10 por ciento de las cajas previamente uncategorized de BOLA.

Los nuevos subtipos incluyen una variedad de alto riesgo de BOLA que ocurra sobre todo en adultos. Es definida por el cambio de los factores BCL2 de la transcripción con MYC o BCL6. “Este subtipo tiene una diagnosis triste,” Mullighan dijo. El “reconocimiento de este cambio de subtipo-definición puede llevar a la terapia alternativa para los pacientes.” En cambio, un subtipo definido por el cambio del gen DUX4 fue asociado a un buen pronóstico en adultos, como había sido observado previamente en niños.

Búsqueda de la expresión génica

El estudio demostró la capacidad del ARN que ordenaba para determinar los tipos múltiples de cambios genomic, destacando la utilidad de esta técnica para la diagnosis de la leucemia, determinado cuando la secuencia del entero-genoma no está disponible. Los ejemplos en esto estudian los cambios cromosómicos incluidos dando por resultado genes de fusión, perfiles de la expresión génica y otros cambios.

“Con este estudio, dos tercios de los pacientes desacostumbrados anteriores de la BOLA podrían ser clasificados en diversos subtipos con perfiles genéticos distintos del cambio y las características clínicas,” dijo a co-primer autor Zhaohui Gu, Ph.D., becario postdoctoral en el laboratorio de Mullighan. “Que puede acelerar substancialmente el revelado de los tratamientos modificados para requisitos particulares para estos pacientes.

“También establecimos una tubería robusta de la clasificación de la BOLA basada principal en el ARN que ordenaba los datos que pueden ser integrados en la diagnosis clínica de TODOS,” Gu dijimos.

“Como clínico, estos datos que describen la diversidad de subtipos de la BOLA permitirán que refinemos nuestras capacidades pronósticas para los pacientes individuales, y final, llevarán al revelado de las nuevas terapias apuntadas que tratarán más efectivo la leucemia con menos efectos secundarios,” dijeron la marca Litzow, M.D., profesor de medicina en la clínica de Mayo y la silla del comité de la leucemia, grupo cooperativo del este de la oncología y la universidad americana del co-autor de red de la proyección de imagen de la radiología, que contribuyó al estudio.

Subtipos adicionales reveladores

Los otros subtipos nuevamente determinados incluyen:

  • El cambio de gen NUTM1 con diversos genes del socio que los investigadores crean puede ser vulnerable al tratamiento
  • Cambio de gen de HLF a los genes múltiples, incluyendo TCF4 así como el socio previamente reconocido TCF3.
  • Tres subtipos que configuraciones de la parte de la expresión génica similares a las de los subtipos establecidos de la BOLA. La clasificación sugiere que los nuevos subtipos, ETV6-RUNX1-like, KMT2A-like y ZNF384-like, tengan perfiles de riesgo y pronósticos similares al subtipo establecido para el cual se nombran.
  • Subtipos adicionales impulsados por mutaciones de la serie, incluyendo IKZF1 N159Y. El trabajo previo de St. Jude y la iniciativa del OBJETIVO del grupo de la oncología de los niños ha mostrado las mutaciones IKZF1 (Ikaros) para ser un marcador de la BOLA de alto riesgo.

El estudio incluyó a pacientes de St. Jude, el DIENTE y estudios de la cooperativa del cáncer del adulto.

Las muestras pacientes de muchos de los subtipos de la BOLA están disponibles para la comunidad científica internacional a través del St. Jude que el portal de los datos PROPULSA (recurso público de leucemias Paciente-derivadas y desplegadas). PROPULSE pone muestras paciente-derivadas del xenograft de la leucemia a disposición gratuitamente los investigadores sin la obligación de colaborar.