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Lo studio suggerisce il ruolo chiave per le celle glial nella malattia del Parkinson

Un gruppo degli scienziati piombo da prof. Antonella Consiglio dal IDIBELL e dall'università di Barcellona (UB) e prof. Angel Raya dal centro di medicina a ricupero di Barcellona (CMR [B] /IDIBELL) hanno scoperto che le versioni difettose delle celle di cervello umano chiamate astrocytes sono collegate all'accumulazione di una proteina tossica che è una gli marchi di garanzia della malattia del Parkinson. I astrocytes studiati, derivati dai pazienti della malattia del Parkinson con una mutazione genetica che pregiudica pulizia delle cellule funziona, causato più capitalizzazione della tossina, α - synuclein, che quelli derivati dalle persone in buona salute. Il lavoro, che compare 10 gennaio nella cellula staminale del giornale riferisce, suggerisce un ruolo importante per le celle glial nella malattia del Parkinson ed offre i nuovi obiettivi potenziali per le terapie di sviluppo.

“I nostri risultati globali completamente girano il nostro punto di vista precedente della partecipazione dei astrocytes nella malattia del Parkinson capovolto. Pricipalmente dalle celle dello spettatore con un certo ruolo protettivo iniziale, crediamo che dovrebbero ora essere considerati come giocatori critici che spargono la malattia e che ampliamo la laurea di degenerazione di un neurone,„ dice Consiglio, la guida del gruppo a IDIBELL e prof. alla facoltà delle scienze di salubrità e della medicina dell'università di Barcellona, l'istituto della biomedicina del UB (IBUB).

I astrocytes a forma di stella estendono i viticci di ramificazione intorno alle sinapsi e lungo i vasi sanguigni. È stato conosciuto dall'analisi post mortem del tessuto cerebrale dai pazienti della malattia del Parkinson che i astrocytes hanno mostrato la capitalizzazione anormale di α-synuclein. Tuttavia, questo è stato interpretato dalla maggior parte dei ricercatori come risposta secondaria, come se i astrocytes stessero provando a riordinare i cumuli del α-synuclein dai neuroni.

In considerazione di questi studi precedenti, i ricercatori hanno deciso di mettere a punto un nuovo sistema della coltura cellulare dalle cellule umane. Facendo uso delle celle derivate dai pazienti di Parkinson con una mutazione LRRK2, in collaborazione con il Dott. il E. Tolosa dall'unità dei disordini di movimento all'ospedale Clínic, a Barcellona, i ricercatori generati gambo-cella-hanno derivato le celle di glia. “I nostri risultati indicano che i astrocytes dai pazienti della malattia del Parkinson sono alterati, nel senso che accumulano i livelli anormali di α-synuclein„, aggiunge Consiglio, che tiene una concessione di ERC.

Il gene allora usato dei ricercatori CRISPR che modifica per tenere la carreggiata il α-synuclein tossico come è stato generato dai astrocytes gambo-cella-derivati ed è stato trasferito ai neuroni producenti dopamina. “Abbiamo trovato che la capitalizzazione di α - lo synuclein ha causato i rami aggettanti dei neuroni mirati a--assoni e dendrites--per accorciare e disintegrarsi, con conseguente morte di un neurone anche ai neuroni persone dalle in buona salute in buona salute„, dice Angelique di Domenico, co-primo autore ed ex collega postdottorale nel laboratorio di Consiglio “al contrario, quando i astrocytes sono stati coltivati con i neuroni dai pazienti della malattia del Parkinson, assoni ed i dendrites rigenerati e il α - lo synuclein è stato impedito l'accumulazione, infine riparante la funzione di un neurone„, aggiunge di Domenico.

I ricercatori hanno usato una droga--sviluppato per trattare accumulazione intracellulare anormale dei materiali tossici--sui astrocytes della malattia del Parkinson. “a questo lavoro, abbiamo provato, in collaborazione con prof. DI MATTINA Cuervo dall'istituto universitario di Albert Einstein, NY, l'effetto delle droghe che riparano la funzione delle vie cellulari di degradazione ed abbiamo trovato che impediscono l'aspetto delle alterazioni nei astrocytes dei pazienti come pure la diffusione della malattia ai neuroni dopaminergici,„ prof. Raya dice. “Mentre questi risultati aprono la strada a usando i astrocytes come obiettivo per le terapie innovarici, c'è molto da imparare prima che questi trattamenti possano essere tradotti agli esseri umani.„

“i iPSCs derivati dai pazienti hanno accelerato indubbiamente gli avanzamenti nello sviluppare i modelli sperimentali genuino umani delle malattie; Questo lavoro non sarebbe stato possibile senza i pazienti del palladio con la malattia del Parkinson che ha partecipato allo studio. Da un punto di vista più tecnologico, realmente siamo stati sorpresi tramite i risultati dei nostri esperimenti sul trasferimento del α-synuclein, che erano inequivocabili„, Consiglio concludiamo. I punti seguenti comprendono studiare i astrocytes dai 85 - 90 per cento dei casi di Parkinson che sono sporadici, senza la causa genetica conosciuta.