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O estudo sugere o papel chave para pilhas glial na doença de Parkinson

Uma equipe dos cientistas conduzidos pelo prof. Antonella Consiglio do IDIBELL e pela universidade de Barcelona (UB), e o prof. Anjo Raya do centro da medicina regenerativa de Barcelona (CMR [B] /IDIBELL) descobriram que as versões defeituosas dos neurónios humanos chamados astrocytes estão ligadas ao acúmulo de uma proteína tóxica que fosse uma as indicações da doença de Parkinson. Os astrocytes estudados, derivados dos pacientes da doença de Parkinson com uma mutação genética que afecte limpeza da pilha funcionam, causado mais acumulação da toxina, α - synuclein, do que aqueles derivados dos indivíduos saudáveis. O trabalho, que aparece o 10 de janeiro na célula estaminal do jornal relata, sugere um papel importante para pilhas glial na doença de Parkinson e oferece alvos novos potenciais para terapias tornando-se.

“Nossos resultados totais giram completamente nossa ideia precedente da participação dos astrocytes na doença de Parkinson de cabeça para baixo. Principalmente das pilhas do espectador com algum papel protector adiantado, nós acreditamos que devem agora ser considerados como os jogadores críticos que espalham a doença e amplificamos o grau de degeneração neuronal,” diz Consiglio, líder do grupo em IDIBELL e prof. na faculdade de ciências da medicina e da saúde da universidade de Barcelona, instituto da biomedicina do UB (IBUB).

os astrocytes Estrela-dados forma estendem gavinhas de ramificação em torno das sinapses e ao longo dos vasos sanguíneos. Foi sabido pela análise post-mortem do tecido de cérebro dos pacientes da doença de Parkinson que os astrocytes mostraram a acumulação anormal de α-synuclein. Contudo, isto foi interpretado pela maioria de pesquisadores como uma resposta secundária, como se os astrocytes estavam tentando esclarecer agregados do α-synuclein dos neurônios.

Em virtude destes estudos precedentes, os pesquisadores decidiram desenvolver um sistema novo da cultura celular das pilhas humanas. Usando as pilhas derivadas dos pacientes de Parkinson com uma mutação LRRK2, em colaboração com o Dr. E. Tolosa da unidade de desordens de movimento no hospital Clínic, em Barcelona, os pesquisadores gerados haste-pilha-derivaram pilhas do glia. “Nossos resultados mostram que os astrocytes dos pacientes da doença de Parkinson estão alterados, no sentido que acumulam níveis anormais de α-synuclein”, adicionam Consiglio, que guardara uma concessão de ERC.

O gene então usado dos pesquisadores CRISPR que edita para seguir o α-synuclein tóxico como foi gerado pelos astrocytes haste-pilha-derivados e transferido aos neurônios deprodução. “Nós encontramos que a acumulação de α - o synuclein causou os ramos de projecto dos neurônios visados--axónio e dendrites--para encurtar e desintegrar-se, tendo por resultado a morte neuronal mesmo aos neurônios indivíduos dos saudáveis saudáveis”, diz Angelique di Domenico, co-primeiro autor e companheiro pos-doctoral anterior no laboratório de Consiglio “ao contrário, quando os astrocytes foram cultivados com os neurônios dos pacientes da doença de Parkinson, axónio e as dendrites regeneradas e o α - o synuclein foi impedido da acumulação, restaurando finalmente a função neuronal”, adiciona di Domenico.

Os pesquisadores usaram uma droga--tornado para tratar o acúmulo intracelular anormal de materiais tóxicos--nos astrocytes da doença de Parkinson. “Para este trabalho, nós testamos, em colaboração com o prof. A M. Cuervo da faculdade de Albert Einstein, NY, o efeito das drogas que restauram a função de caminhos celulares da degradação, e encontramos que impedem a aparência das alterações nos astrocytes dos pacientes, assim como a propagação da doença aos neurônios dopaminergic,” o prof. Raya diz. “Quando estes resultados pavimentarem a maneira a usar astrocytes como um alvo para terapias novas, há muito a ser aprendido antes que estes tratamentos possam ser traduzidos aos seres humanos.”

os “iPSCs derivados dos pacientes aceleraram indubitàvelmente avanços em desenvolver modelos experimentais genuìna humanos das doenças; Este trabalho não seria possível sem os pacientes do paládio com doença de Parkinson que participou no estudo. De um ponto de vista mais tecnologico, nós fomos surpreendidos realmente pelos resultados de nossas experiências em transferência do α-synuclein, que eram inequívocas”, Consiglio concluímos. Os passos seguintes envolvem investigar astrocytes dos 85 a 90 por cento dos exemplos de Parkinson que são esporádicos, sem a causa genética conhecida.