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El estudio sugiere el papel dominante de células glial en la enfermedad de Parkinson

Las personas de los científicos llevados por profesor Antonella Consiglio del IDIBELL y la universidad de Barcelona (UB), y profesor Angel Raya del centro del remedio regenerador de Barcelona (CMR [B] /IDIBELL) han descubierto que las versiones defectuosas de las neuronas humanas llamadas los astrocytes están conectadas a la acumulación de una proteína tóxica que sea una los sellos de la enfermedad de Parkinson. Los astrocytes estudiados, derivados de los pacientes de la enfermedad de Parkinson con una mutación genética que afecte limpieza de la célula funcionan, causado más acumulación de la toxina, α - synuclein, que ésos derivados de individuos sanos. El trabajo, que aparece 10 de enero en la célula madre del gorrón denuncia, sugiere un papel importante de células glial en la enfermedad de Parkinson y ofrece los nuevos objetivos potenciales para las terapias que se convierten.

“Nuestros resultados totales totalmente giran nuestra opinión anterior de la participación de astrocytes en la enfermedad de Parkinson al revés. Principal de las células del espectador con un cierto papel protector temprano, creemos que deben ahora ser considerados como jugadores críticos que extiendan la enfermedad y amplificamos el grado de degeneración neuronal,” dice Consiglio, el líder del grupo en IDIBELL y al profesor en la facultad de ciencias del remedio y de la salud de la universidad de Barcelona, el instituto de la biomedecina del UB (IBUB).

Los astrocytes asteroides amplían los zarcillos que se ramifican alrededor de sinapsis y a lo largo de los vasos sanguíneos. Era sabida por el análisis post mortem del tejido cerebral de los pacientes de la enfermedad de Parkinson que los astrocytes mostraron la acumulación anormal de α-synuclein. Sin embargo, esto fue interpretada por la mayoría de los investigadores como reacción secundaria, como si los astrocytes intentaran aclarar los agregados del α-synuclein de las neuronas.

Debido a estos estudios anteriores, los investigadores decidían desarrollar un nuevo sistema del cultivo celular de las células humanas. Usando las células derivadas de los pacientes de Parkinson con una mutación LRRK2, en colaboración con el Dr. E. Tolosa de la unidad de los desordenes de movimiento en el hospital Clínic, en Barcelona, los investigadores generados vástago-célula-derivaron las células del glia. “Nuestros resultados muestran que los astrocytes de los pacientes de la enfermedad de Parkinson están alterados, en el sentido que acumulan niveles anormales de α-synuclein”, agregan a Consiglio, que lleva a cabo una concesión de ERC.

El gen entonces usado de los investigadores CRISPR que corrige para rastrear el α-synuclein tóxico como fue generado por los astrocytes vástago-célula-derivados y transferido a las neuronas dopamina-que producían. “Encontramos que la acumulación de α - el synuclein causó los brazos que proyectaban de las neuronas apuntadas--axones y dendritas--para acortarse y desintegrar, dando por resultado muerte neuronal incluso a las neuronas individuos de sanos sanos”, dice a Angelique di Domingo, co-primer autor y becario postdoctoral anterior en el laboratorio de Consiglio “en cambio, cuando los astrocytes fueron cultivados con las neuronas de los pacientes de la enfermedad de Parkinson, axones y las dendritas regeneradas y el α - el synuclein fue prevenido de la acumulación, restableciendo final la función neuronal”, agrega a di Domingo.

Los investigadores utilizaron una droga--convertido para tratar la acumulación intracelular anormal de materiales tóxicos--en los astrocytes de la enfermedad de Parkinson. “Para este trabajo, probamos, en colaboración con el profesor mañana Cuervo de la universidad de Albert Einstein, NY, el efecto de las drogas que restablecen la función de los caminos celulares de la degradación, y encontramos que previenen el aspecto de cambios en los astrocytes de los pacientes, así como la extensión de la enfermedad a las neuronas dopaminérgicas,” profesor Raya dice. “Mientras que estos resultados pavimentan la manera a usar astrocytes como objetivo para las terapias nuevas, hay mucho que se aprenderá antes de que estos tratamientos se puedan traducir a los seres humanos.”

los “iPSCs derivados de pacientes han acelerado indudablemente avances en desarrollar modelos experimentales auténtico humanos de enfermedades; Este trabajo no habría sido posible sin los pacientes del paladio con la enfermedad de Parkinson que participó en el estudio. De un punto de vista más tecnológico, los resultados de nuestros experimentos en la transferencia del α-synuclein nos sorprendimos realmente, que eran inequívocos”, Consiglio concluimos. Los pasos siguientes implican el investigar de astrocytes del 85 a 90 por ciento de los casos de Parkinson que son esporádicos, sin causa genética sabida.