Jan 16 2019
Pendant que les cellules cancéreuses répondent aux caractères indicateurs dans leur micro-environnement, elles peuvent entrer dans une condition hautement en plastique dans laquelle elles sont susceptibles du transdifferentiation dans un type différent de cellule. Les chercheurs à l'université de Bâle en Suisse ont exploité cette phase critique, connue sous le nom de passage épithélial-mésenchymateux (EMT), pour cajoler des cellules de cancer du sein chez les souris pour se transformer en cellules graisseuses inoffensives. L'étude d'épreuve-de-concept apparaît 14 janvier dans la cellule cancéreuse de tourillon.
L'image gauche montre des cellules cancéreuses de protéine-expression (GFP) fluorescentes vertes (vert) et un adipocyte rempli de lipide normal (rouge) sur la surface d'une tumeur contrôle-traitée. La bonne image montre GFP-exprimer des cellules cancéreuses (vertes) et GFP-exprimer les cellules cancéreuses qui ont converti en adipocytes (vert + rouge = jaune foncé) sur le traitement de transport-différenciation. CRÉDIT : Service de la biomédecine, université de Bâle.
« Les cellules de cancer du sein qui ont subi un EMT non seulement ont différencié dans des cellules graisseuses, mais également ont complet cessé de proliférer, » dit le premier l'auteur Gerhard Christofori, professeur des biochimies à l'université de Bâle. Ce qui est plus, la tumeur primaire n'a pas métastasé. « Dans la mesure où nous pouvons dire des expériences à long terme de culture, les cellules de cellule-tourner-graisse de cancer demeurent des cellules graisseuses et ne retournent pas de nouveau aux cellules de cancer du sein, » il dit.
Les cellules épithéliales subissant EMT régressent des cellules terminalement différenciées à une condition plus immature réminiscente des cellules souche. EMT est essentiel pour le développement embryonnaire, pendant lequel les cellules souche différencient dans un grand choix de types de cellules dans tout le fuselage, et pour la régénération de tissu telle que la cicatrisation. EMT et le procédé inverse, passage mésenchymateux-épithélial (MET), sont impliqués dans la capacité du cancer de métastaser.
Les cellules subissant EMT ou CONTACTÉES, Christofori dit, est dans une condition hautement changeable, fournissant une occasion fournie pour la désignation d'objectifs thérapeutique, que les chercheurs ont vérifiée dans des modèles de souris pour le cancer du sein métastatique produit en transplantant les cellules de cancer du sein humaines dans la grosse garniture mammaire des souris femelles.
Quand ces souris ont reçu des doses de deux médicaments approuvés par le FDA--un inhibiteur de cancer et un antidiabétique--leurs cellules de cancer invasif ont changé en cellules graisseuses. Les médicaments ont également supprimé l'accroissement des tumeurs primaires chez les souris et ont empêché les tumeurs de métastaser dans tous les fuselages des animaux.
En particulier, les chercheurs ont visé une poignée de cellules cancéreuses agressives qui avaient laissé la tumeur primaire et le tissu environnant envahi. Ces cellules, qui très probablement avaient subi un EMT, ont été promptement converties en cellules graisseuses, alors que les cellules cancéreuses restantes dans la tumeur ne pouvaient plus proliférer non réprimé.
Les chercheurs présument cela qui force une masse critique de cellules cancéreuses pour différencier dans des cellules graisseuses pourraient épuiser la capacité d'une tumeur de combattre hors circuit la chimiothérapie conventionnelle. Les prochaines opérations concernent vérifier l'approche EMT-visée de différenciation en combination avec des chimiothérapies existantes et dans d'autres types de cancers.