Jan 16 2019
Mentre le cellule tumorali rispondono alle indicazioni nel loro microenvironment, possono entrare in uno stato altamente di plastica in cui sono suscettibili della transdifferenziazione in un tipo differente di cella. I ricercatori all'università di Basilea in Svizzera hanno sfruttato questa fase critica, conosciuta come una transizione epiteliale-mesenchymal (EMT), per persuadere le celle di cancro al seno in mouse per trasformarsi nelle celle grasse inoffensive. Lo studio del proof of concept compare 14 gennaio nella cellula tumorale del giornale.
L'immagine sinistra mostra le cellule tumorali d'espressione (GFP) fluorescenti verdi (verde) e di un adipocyte ripieno di lipido normale (rosso) alla superficie di un tumore controllo-trattato. La giusta immagine mostra l'GFP-espressione delle cellule tumorali (verdi) e l'GFP-espressione delle cellule tumorali che hanno convertito in adipocytes (verde + rosso = giallo scuro) sopra la terapia di trans-differenziazione. CREDITO: Dipartimento di biomedicina, università di Basilea.
“Le celle di cancro al seno che hanno subito un EMT non solo si sono differenziate nelle celle grasse, ma egualmente completamente hanno smesso di proliferare,„ dice primo l'autore Gerhard Christofori, professore della biochimica all'università di Basilea. Che cosa è più, il tumore primario non si è riprodotto per metastasi. “Per quanto possiamo dire dagli esperimenti a lungo termine della cultura, le celle cella-girare-grasse del cancro rimangono celle grasse e non ritornano di nuovo alle celle di cancro al seno,„ dice.
Le celle epiteliali che subiscono EMT regrediscono dalle celle alla fine differenziate ad uno stato più acerbo rievocativo delle cellule staminali. EMT è essenziale per lo sviluppo embrionale, durante cui le cellule staminali si differenziano in vari tipi delle cellule in tutto l'organismo e per rigenerazione del tessuto come guarigione della ferita. EMT ed il trattamento inverso, transizione mesenchymal-epiteliale (MET), sono implicati nella capacità del cancro di riprodurrsi per metastasi.
Le celle che subiscono EMT o INCONTRATE, Christofori dice, sono in uno stato altamente variabile, fornente un ventaglio di opportunità per l'ottimizzazione terapeutica, che i ricercatori hanno verificato nei modelli del mouse a cancro al seno metastatico creato trapiantando le celle di cancro al seno umane nel cuscinetto grasso mammario dei mouse femminili.
Quando questi mouse hanno ricevuto le dosi di due droghe approvate dalla FDA--un inibitore del cancro e una droga antidiabetica--le loro celle di tumore invasivo si sono trasformate le celle grasse. Le droghe egualmente hanno soppresso la crescita dei tumori primari nei mouse ed hanno impedito i tumori riprodurrsi per metastasi in tutto gli organismi degli animali.
In particolare, i ricercatori hanno mirato ad una manciata di cellule tumorali aggressive che avevano lasciato il tumore primario ed avevano invaso il tessuto circostante. Queste celle, che molto probabilmente avevano subito un EMT, sono state convertite prontamente in celle grasse, mentre le cellule tumorali restanti all'interno del tumore non potevano più proliferare incontrollato.
I ricercatori suppongono quello che forza una massa critica delle celle cancerogene per differenziarsi nelle celle grasse potrebbero vuotare la capacità di un tumore di combattere fuori la chemioterapia convenzionale. I punti seguenti comprendono verificare l'approccio EMT-mirato a di differenziazione congiuntamente alle chemioterapie attuali ed in altri tipi di cancri.