Jan 16 2019
Enquanto as células cancerosas respondem às sugestões em seu microambiente, podem incorporar um estado altamente plástico em que são suscetíveis ao transdifferentiation em um tipo diferente de pilha. Os pesquisadores na universidade de Basileia em Suíça exploraram esta fase crítica, conhecida como uma transição epitelial-mesenchymal (EMT), para persuadir pilhas de cancro da mama nos ratos para transformar em pilhas gordas inofensivas. O estudo do prova--conceito aparece o 14 de janeiro na célula cancerosa do jornal.
A imagem esquerda mostra células cancerosas proteína-expressando (GFP) fluorescentes verdes (verde) e um adipocyte lipido-enchido normal (vermelho) na superfície de um tumor controle-tratado. A imagem direita mostra GFP-expressar as células cancerosas (verdes) e GFP-expressar as células cancerosas que converteram em adipocytes (verde + vermelho = amarelo escuro) em cima da terapia da transporte-diferenciação. CRÉDITO: Departamento da biomedicina, universidade de Basileia.
“As pilhas de cancro da mama que se submeteram a um EMT diferenciado não somente em pilhas gordas, mas igualmente proliferar completamente parado,” diz primeiro autor Gerhard Christofori, professor da bioquímica na universidade de Basileia. O que é mais, o tumor preliminar não se reproduziu por metástese. “Tanto quanto nós podemos dizer das experiências a longo prazo da cultura, as pilhas pilha-girar-gordas do cancro permanecem pilhas gordas e não revertem de volta às pilhas de cancro da mama,” diz.
As pilhas epiteliais que submetem-se a EMT retrocedem das pilhas terminal diferenciadas a um estado mais imaturo reminiscente das células estaminais. EMT é essencial para a revelação embrionária, durante que as células estaminais se diferenciam em uma variedade de pilha dactilografam durante todo o corpo, e para a regeneração do tecido tal como a cura esbaforido. EMT e o processo inverso, transição mesenchymal-epitelial (MET), são implicados na capacidade do cancro para reproduzir-se por metástese.
As pilhas que submetem-se a EMT ou ENCONTRADAS, Christofori diz, está em um estado altamente variável, fornecendo uma oportunidade para a escolha de objectivos terapêutica, que os pesquisadores testaram em modelos do rato para o cancro da mama metastático criado transplantando pilhas de cancro da mama humanas na almofada gorda mamário de ratos fêmeas.
Quando estes ratos receberam doses de duas drogas aprovados pelo FDA--um inibidor do cancro e uma droga anti-diabética--suas células cancerosas invasoras mudaram em pilhas gordas. As drogas igualmente suprimiram o crescimento de tumores preliminares nos ratos e impediram que os tumores se reproduzam por metástese durante todo os corpos dos animais.
Em particular, os pesquisadores visaram um punhado das células cancerosas agressivas que tinham deixado o tumor preliminar e tinham invadido tecido circunvizinho. Estas pilhas, que se tinham submetido muito provavelmente a um EMT, foram convertidas prontamente às pilhas gordas, quando as células cancerosas restantes dentro do tumor podiam já não proliferar não-verificado.
Os pesquisadores supor aquele que força uma massa crítica de pilhas cancerígenos para diferenciar-se em pilhas gordas poderiam esgotar a capacidade de um tumor para lutar fora a quimioterapia convencional. Os passos seguintes envolvem testar a aproximação EMT-visada da diferenciação em combinação com quimioterapias existentes e em outros tipos de cancros.