Jan 16 2019
Mientras que las células cancerosas responden a las señales de entrada en su microambiente, pueden incorporar un estado altamente plástico en el cual sean susceptibles al transdifferentiation en un tipo diferente de célula. Los investigadores en la universidad de Basilea en Suiza explotaron esta fase crítica, conocida como transición epitelial-mesenquimal (EMT), para engatusar a las células cancerosas del pecho en ratones para girar en las células gordas inofensivas. El estudio del prueba-de-concepto aparece 14 de enero en la célula cancerosa del gorrón.
La imagen izquierda muestra células cancerosas de proteína-expresión (GFP) fluorescentes verdes (verde) y un adipocyte lípido-llenado normal (rojo) en la superficie de un tumor mando-tratado. La imagen correcta muestra la GFP-expresión de las células cancerosas (verdes) y la GFP-expresión de las células cancerosas que han convertido en los adipocytes (verde + rojo = amarillo oscuro) sobre terapia de la transporte-diferenciación. HABER: Departamento de la biomedecina, universidad de Basilea.
“Las células cancerosas del pecho que experimentaron un EMT no sólo distinguieron en las células gordas, pero también pararon totalmente el proliferar,” dice a primer autor Gerhard Christofori, profesor de la bioquímica en la universidad de Basilea. Cuál es más, el tumor primario no se extendió por metástasis. “Por lo que podemos informar de experimentos a largo plazo de la cultura, las células célula-girar-gordas del cáncer siguen siendo células gordas y no invierten de nuevo a las células cancerosas del pecho,” él dice.
Las células epiteliales que experimentan EMT regresan de las células terminal distinguidas a un estado más no maduro evocador de células madres. EMT es esencial para el revelado embrionario, durante el cual las células madres distinguen en una variedad de tipos de la célula en la carrocería, y para la regeneración del tejido tal como cura de la herida. EMT y el proceso inverso, transición mesenquimal-epitelial (MET), se implican en la capacidad del cáncer de extenderse por metástasis.
Las células que experimentan EMT o RESUELTAS, Christofori dice, está en un estado altamente variable, ofreciendo una oportunidad para el alcance terapéutico, que los investigadores probaron en los modelos del ratón para el cáncer de pecho metastático creado trasplantando a las células cancerosas humanas del pecho en la almohadilla gorda mamaria de ratones femeninos.
Cuando estos ratones recibieron las dosis de dos drogas aprobadas por la FDA--un inhibidor del cáncer y una droga antidiabética--sus células cancerosas invasores cambiaron en las células gordas. Las drogas también suprimieron el incremento de tumores primarios en los ratones y evitaron que los tumores se extendieran por metástasis en las carrocerías de los animales.
Particularmente, los investigadores apuntaron a un puñado de células cancerosas agresivas que habían dejado el tumor primario y habían invadido el tejido circundante. Estas células, que habían experimentado muy probablemente un EMT, fueron convertidas fácilmente a las células gordas, mientras que las células cancerosas restantes dentro del tumor podían no más proliferar desenfrenado.
Los investigadores presumen eso que fuerza una masa crítica de células cacerígenas para distinguir en las células gordas podrían agotar la capacidad de un tumor de luchar lejos la quimioterapia convencional. Los pasos siguientes implican el probar de la aproximación EMT-apuntada de la diferenciación conjuntamente con las quimioterapias existentes y en otros tipos de cánceres.