O estudo revela o caminho potencial para que as pilhas endothelial evitem o apoptosis

Osaka Universidade-conduziu o estudo mostra que TAK1 preserva a sobrevivência endothelial da pilha em um ambiente inflamatório, e pode ser visado para a supressão do tumor

A morte celular é um aspecto importante da homeostase do tecido, assim como patogénese da inflamação e da doença relativa à infecção, ao ferimento, e ao crescimento do tumor. O factor-α da necrose do tumor (TNFα) coordena a morte celular em uma variedade de tecidos; contudo, as pilhas endothelial dentro dos vasos sanguíneos mostram uma resistência original à acção de TNFα. Esta resistência foi compreendida deficientemente, até aqui.

Em um estudo novo publicado na pilha desenvolvente, uma equipa de investigação conduzida por peritos da universidade de Osaka investigou a resistência endothelial subjacente ao apoptosis TNFα-induzido, um mecanismo importante da pilha do mecanismo da morte celular em circunstâncias inflamatórios. Encontraram que TAK1, um mensageiro de sinalização conhecido envolvido na homeostase do tecido, era essencial para a sobrevivência de pilhas endothelial em cima da exposição a TNFα.

a morte celular TNFα-induzida firmemente é regulada e resistida nas pilhas endothelial, que usam a exposição de TNFα como um sinal retirar de “o estado descanso estacionário” e se transformar active e começar a inflamação. Apesar de uma variedade de esforços de pesquisa, este mecanismo da resistência permaneceu ambíguo. Aqui, os pesquisadores usaram um tipo original de rato, em que TAK1 poderia ser suprimido em tecidos específicos, para mostrar que TAK1 é um componente essencial em assegurar a sobrevivência de pilhas endothelial durante a inflamação e o ferimento.

“Nós encontramos que o supressão de TAK1 obstruiu a capacidade de pilhas endothelial intestinais para negligenciar a sinalização inflamatório de TNFα do monocyte e do macrófago induzida pelo microbiota intestinal, tendo por resultado a hemorragia dentro do intestino e do fígado,” dizemos Nobuyuki correspondente Takakura autor. “Assim, a presença de TAK1 protegeu a sobrevivência de pilhas endothelial nestes tecidos.”

No estudo, experimenta in vivo com o rato do modelo da inflamação revelou que TAK1 era essencial para a sobrevivência de pilhas endothelial no tecido de pulmão e no músculo do membro traseiro, sob as circunstâncias similares à pneumonia e ao myositis.

“Nós suspeitamos que a inflamação em tecidos do tumor pode ser uma arma poderosa para destruir o vasculature do tumor,” dizemos o autor principal Hisamichi Naito. “Nós encontramos que, ao tumor em que TNFα é expressado abundante, o supressão localizado de TAK1 conduziu regressão endothelial da morte celular e desse modo do tumor, sugerindo que TAK1 pudesse ser um alvo útil na terapia anti-angiogenic.”

Além do que o fornecimento de uma compreensão clara da sobrevivência endothelial da pilha durante a inflamação, este estudo revelou um caminho potencial para que outros tipos da pilha evitem o início do apoptosis, e pode ser importante nas terapias regenerativas futuras da medicina.

Source: https://resou.osaka-u.ac.jp/en/research/2019/20190111_1