El estudio revela el camino potencial para que las células endoteliales eviten apoptosis

Osaka Universidad-llevó estudio muestra que TAK1 preserva supervivencia endotelial de la célula en un ambiente inflamatorio, y se puede apuntar para la supresión del tumor

La muerte celular es un aspecto importante del homeostasis del tejido, así como patogenesia de la inflamación y de la enfermedad relacionada con la infección, el daño, y el incremento del tumor. El factor-α de la necrosis del tumor (TNFα) coordina muerte celular en una variedad de tejidos; sin embargo, las células endoteliales dentro de los vasos sanguíneos muestran una resistencia única a la acción de TNFα. Esta resistencia ha sido mal entendida, hasta ahora.

En un nuevo estudio publicado en célula de desarrollo, un equipo de investigación llevado por los expertos de la universidad de Osaka investigó la resistencia endotelial subyacente al apoptosis TNFα-inducido, un mecanismo importante de la célula del mecanismo de la muerte celular en condiciones inflamatorias. Encontraron que TAK1, mensajero de transmisión de señales conocido implicado en homeostasis del tejido, era esencial para la supervivencia de células endoteliales sobre la exposición a TNFα.

la muerte celular TNFα-inducida se regula y se resiste apretado en las células endoteliales, que utilizan la exposición de TNFα como señal de salir el “estado que descansa estacionario” y de convertirse en active y de comenzar la inflamación. A pesar de una variedad de esfuerzos de investigación, este mecanismo de la resistencia ha seguido siendo ambiguo. Aquí, los investigadores utilizaron un tipo único de ratón, en el cual TAK1 se podría suprimir en tejidos específicos, para mostrar que TAK1 es un componente esencial en asegurar la supervivencia de células endoteliales durante la inflamación y el daño.

“Encontramos que la supresión de TAK1 cegó la capacidad de células endoteliales intestinales de desatender la transmisión de señales inflamatoria de TNFα del monocito y del macrófago inducida por microbiota intestinal, dando por resultado hemorragia dentro del intestino y del hígado,” decimos a Nobuyuki correspondiente Takakura autor. “Así, la presencia de TAK1 salvaguardó la supervivencia de células endoteliales en estos tejidos.”

En el estudio, in vivo experimenta con el ratón del modelo de la inflamación reveló que TAK1 era esencial para la supervivencia de células endoteliales en tejido pulmonar y músculo del limbo trasero, bajo condiciones similares a la pulmonía y al myositis.

“Sospechamos que la inflamación en tejidos del tumor puede ser un arma potente para destruir vasculatura del tumor,” decimos al autor importante Hisamichi Naito. “Encontramos que, al tumor en el cual TNFα se expresa abundante, la supresión localizada de TAK1 dio lugar muerte celular endotelial y de tal modo regresión del tumor, sugiriendo que TAK1 puede ser un objetivo útil en terapia anti-angiogénica.”

Además de ofrecer una comprensión sin obstrucción de la supervivencia endotelial de la célula durante la inflamación, este estudio ha revelado un camino potencial para que otros tipos de la célula eviten el inicio del apoptosis, y puede ser importante en las terapias regeneradoras futuras del remedio.

Fuente: https://resou.osaka-u.ac.jp/en/research/2019/20190111_1