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Les scientifiques développent la thérapie génique neuve qui évite la destruction d'axone chez les souris

Les axones de nerf servent de câblage du système nerveux, envoyant les signes électriques que mouvement de contrôle et sens de contact. Quand des axones sont endommagés, par des blessures ou comme effet secondaire de certains médicaments, on déclenche un programme qui aboutit des axones pour s'autodétruire. Jeux susceptibles de cette destruction un rôle majeur dans des conditions neurodegenerative multiples, y compris la neuropathie, la maladie de Parkinson et la sclérose latérale amyotrophique périphériques (ALS).

Maintenant, les scientifiques ont développé une thérapie génique qui bloque ce de processus, éviter la destruction d'axone chez les souris et proposer une stratégie thérapeutique qui pourrait aider pour éviter la perte de nerfs périphériques en conditions multiples.

L'étude, de l'École de Médecine d'université de Washington à St Louis, apparaît dans le tourillon de la médecine expérimentale.

La stratégie pourrait aider à éviter la neuropathie périphérique, une maladie qui affecte actuel environ 20 millions de personnes aux Etats-Unis. La neuropathie périphérique peut résulter de la chimiothérapie pour le traitement contre le cancer ou le diabète mauvais réglé, et elle entraîne la douleur, l'engourdissement, le burning, démanger et la faiblesse musculaire persistants.

« Les neuropathies périphériques sont les maladies neurodegenerative les plus courantes dans le monde, » a dit le premier l'auteur Stefanie Geisler, DM, un professeur adjoint de la neurologie. « Beaucoup de neuropathies périphériques sont provoqués par la perte de fibres nerveuses, mais nous actuel n'avons pas des traitements qui peuvent directement bloquer ce procédé. Pour beaucoup de neuropathies, nous ne pouvons pas arrêter l'étape progressive de la maladie et sommes limités à l'essai de traiter les sympt40mes. Nous sommes douleur névropathique décroissante quelque peu couronnée de succès, mais il est très difficile d'alléger l'engourdissement.

« Je vois beaucoup de patients présentant la neuropathie chimiothérapie-induite, et elle peut sévèrement influencer leur qualité de vie, » il a dit. « Pour bénéficier des patients, nous devrons vérifier cette demande de règlement dans des tests cliniques humains, mais notre conclusion de courant est significative parce que nous avons prouvé pour la première fois que nous pouvons effectivement bloquer la perte de fibre nerveuse chez les souris avec une thérapie génique virale normale. »

Quand un axone est blessé, si la coupure ou écrasé par des blessures ou endommagé par des médicaments, une protéine SARM1 appelé devient active. Dans des nerfs sains, cette protéine est coupée. Les études antérieures par cette équipe de recherche ont prouvé que SARM1 activé déclenche des axones pour s'autodétruire, donnant un coup de pied hors circuit une série d'événements qui absorbe rapidement tout l'approvisionnement énergétique d'une cellule nerveuse. Les axones de telles cellules divisent en pièces.

Dans cette étude, les scientifiques ont employé un virus -- un qui ne peut pas entraîner la maladie -- pour fournir dans des cellules une version mutée de la protéine SARM1 qui bloque la destruction d'axone.

Ce SARM1 muté évite la déperdition d'énergie rapide caractéristique et la destruction suivante des axones, même sous la forme la plus extrême des blessures -- une division complète de l'axone.

« Avec notre thérapie génique virale, nous avons fourni une forme mutée de SARM1 qui est non seulement inactif lui-même mais bloquons également les protéines SARM1 normales qui sont devenu activées chez les souris avec des lésions nerveuses, » avons dit l'auteur Jeffrey supérieur D. Milbrandt, DM, PhD, James S. McDonnell professeur et chef du Service de Génétique. « Pendant longtemps, la thérapie génique virale était une chimère, mais il y a maintenant un certain nombre de tests cliniques actuels dans d'autres troubles qui proposent que nous soyons sur une piste prometteuse. »

Par exemple, une thérapie génique virale assimilée est maintenant dans les tests cliniques pour une dystrophie musculaire de Duchenne appelée d'affection génétique. Dans ce cas, une protéine différente est livrée à la perte de muscle d'adresse, mais le virus est identique.

Dans la théorie, il pourrait être possible de changer l'emballage viral pour diriger les virus livrer leur charge utile de gène à différents types de cellules -- neurones sensoriels pour la neuropathie périphérique ou neurones moteurs pour des ALS, par exemple.

« Ceci a le potentiel d'être transformatif parce qu'il coupe en travers de tant de maladies, » a dit le Co-sénior Aaron DiAntonio auteur, DM, PhD, Alan A. et Édith L. Wolff professeur de biologie du développement. « Plutôt qu'adressant une maladie unique, c'est potentiellement une demande de règlement pour un procédé de la maladie qui est mis en commun entre beaucoup de différents troubles neurodegenerative. »

En plus de cette thérapie génique virale, les chercheurs étudient d'autres moyens possibles de bloquer SARM1, y compris des petites molécules pour le développement de médicament.