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Os cientistas desenvolvem a terapia genética nova que impede a destruição do axónio nos ratos

Os axónio do nervo servem como a fiação do sistema nervoso, enviando sinais elétricos que movimento do controle e sentido de toque. Quando os axónio são danificados, quer através de ferimento ou como um efeito secundário de determinadas drogas, um programa está provocado que conduza axónio para se destruir. Jogos prováveis desta destruição um papel importante nas circunstâncias neurodegenerative múltiplas, incluindo a neuropatia periférica, a doença de Parkinson e a esclerose de lateral amyotrophic (ALS).

Agora, os cientistas desenvolveram uma terapia genética que obstruísse este processo, impedimento da destruição do axónio nos ratos e sugestão de uma estratégia terapêutica que poderia ajudar a impedir a perda de nervos periféricos em circunstâncias múltiplas.

O estudo, da Faculdade de Medicina da universidade de Washington em St Louis, aparece no jornal da medicina experimental.

A estratégia poderia ajudar a impedir a neuropatia periférica, uma doença que afectasse actualmente aproximadamente 20 milhões de pessoas nos Estados Unidos. A neuropatia periférica pode resultar da quimioterapia para o tratamento contra o cancro ou diabetes deficientemente controlado, e causa a dor, a dormência, o burning, itching e fraqueza de músculo persistentes.

“Os neuropathies periféricos são as doenças neurodegenerative as mais comuns no mundo,” disse primeiro autor Stefanie Geisler, DM, um professor adjunto da neurologia. “Muitos neuropathies periféricos são causados pela divisão de fibras de nervo, mas nós actualmente não temos as terapias que podem directamente obstruir este processo. Para muitos neuropathies, nós não podemos parar a progressão da doença e somos limitados à tentativa tratar os sintomas. Nós somos dor neuropathic de diminuição um tanto bem sucedida, mas é muito difícil aliviar a dormência.

“Eu ver muitos pacientes com neuropatia quimioterapia-induzida, e pode severamente impactar sua qualidade de vida,” disse. “Para beneficiar pacientes, nós precisaremos de testar este tratamento em ensaios clínicos humanos, mas nosso encontrar actual é significativo porque nós temos mostrado pela primeira vez que nós podemos eficazmente obstruir a divisão da fibra de nervo nos ratos com uma terapia genética viral padrão.”

Quando um axónio for ferido, se o corte ou esmagado por ferimento ou danificado por drogas, uma proteína chamada SARM1 se torna activo. Nos nervos saudáveis, esta proteína é desligada. Os estudos passados por esta equipa de investigação mostraram que SARM1 ativado provoca axónio para se destruir, retrocedendo fora uma corrente de eventos que consumisse rapidamente todo o abastecimento de energia de pilha de nervo. Os axónio de tais pilhas quebram em partes.

Neste estudo, os cientistas usaram um vírus -- um que não pode causar a doença -- para entregar em pilhas uma versão transformada da proteína SARM1 que obstrui a destruição do axónio.

Este SARM1 transformado impede a perda de energia rápida característica e a destruição subseqüente dos axónio, mesmo no formulário o mais extremo de ferimento -- uma separação completa do axónio.

“Com nossa terapia genética viral, nós entregamos um formulário transformado de SARM1 que é não somente inactivo próprio mas igualmente obstruímos as proteínas SARM1 normais que se tornaram ativadas nos ratos com os ferimentos do nervo,” dissemos autor Jeffrey superior D. Milbrandt, DM, PhD, James S. McDonnell professor e cabeça do departamento da genética. “Por muito tempo, a terapia genética viral era um sonho de tubulação, mas há agora um número de ensaios clínicos em curso em outras desordens que sugerem que nós estejamos em uma trilha prometedora.”

Por exemplo, uma terapia genética viral similar está agora nos ensaios clínicos para uma desordem genética chamada distrofia muscular de Duchenne. Nesse caso, uma proteína diferente é entregada à perda do músculo do endereço, mas o vírus é o mesmo.

Na teoria, poderia ser possível mudar o empacotamento viral para dirigir os vírus entregar sua carga útil do gene aos tipos diferentes de pilhas -- neurônios sensoriais para os neurônios periféricos da neuropatia ou de motor para o ALS, por exemplo.

“Isto tem o potencial ser transformativo porque corta através de tão muitas doenças,” disse Aaron co-superior DiAntonio autor, DM, PhD, Alan A. e Edith L. Wolff professor da biologia desenvolvente. “Um pouco do que endereçando uma única doença, é potencial um tratamento para um processo da doença que seja compartilhado entre muitas desordens neurodegenerative diferentes.”

Além do que esta terapia genética viral, os pesquisadores estão estudando outras maneiras possíveis de obstruir SARM1, incluindo moléculas pequenas para a revelação da droga.