La conexión inesperada encontró entre introducir y centros de la memoria del cerebro

La búsqueda para un mecanismo que podría explicar cómo la proteína NCOR1/2 complejo regula memoria ha revelado una conexión inesperada entre el hipotálamo lateral y el hipocampo, introducir y los centros de la memoria del cerebro, respectivamente. Las conclusión, que fueron publicadas hoy en la neurología de la naturaleza del gorrón por personas multidisciplinarias llevaron por los investigadores en la universidad de Baylor del remedio, tienen implicaciones para los estudios en la función del cerebro, incluyendo ésos relacionados con los desordenes del espectro del autismo, las incapacidades intelectuales y la enfermedad neurodegenerative.

“No era sabido cómo NCOR1/2 regula memoria u otras funciones cognoscitivas, pero hay evidencia de que NCOR1/2 desempeña un papel fundamental en la actividad de muchas hormonas,” dijo al Dr. correspondiente Zheng Sun, profesor adjunto del autor del remedio y de la biología molecular y celular en Baylor y la pieza de Dan L centro completo del cáncer de Duncan y centro de Baylor para las higienes ambientales de la precisión y de las enfermedades digestivas del centro médico de Tejas centre.

En este proyecto, los investigadores trabajaron con los ratones que llevaban mutaciones de NCOR1/2.

“Estos ratones sin obstrucción presentes con déficits de la memoria,” dijo al co-primer Dr. Wenjun Zhou, socio postdoctoral del autor en el laboratorio de Sun. “La transmisión de señales que implicaba GABA, un neurotransmisor inhibitorio dominante en el cerebro, era disfuncional en neuronas del hipotálamo cuando NCOR1/2 fue roto.”

Para explorar el mecanismo celular que era la base de la condición, Sun colaboró con el Dr. Yong Xu, profesor adjunto de la biología de la pediatría, molecular y celular y con el centro de investigación de la nutrición de los niños de USDA/ARS en la universidad de Baylor del remedio.

Los investigadores conducto varios experimentos electrofisiológicos para investigar cómo la falta de NCOR1/2 dio lugar a déficits de la memoria en ratones.

“Qué nos golpeó más era que el proceso por el cual NCOR1/2 regula memoria implica un nuevo circuito ese los eslabones dos regiones del cerebro: el hipotálamo lateral, sabido como un centro que introduce del cerebro, y el hipocampo, un lugar que salva memoria,” Xu dijo. “Nos sorprendió porque el hipotálamo no se considera tradicionalmente ser un regulador importante del aprendizaje y de la memoria.”

Los investigadores validaron los circuitos nuevamente descubiertos en maneras diferentes.

“Aplicamos optogenetics y las técnicas del chemogenetics,” dijo al co-primer Dr. Yanlin He, socio postdoctoral del autor en el laboratorio de Xu. “La proteína NCOR1/2 complejo es dominante al circuito del hipotálamo-hipocampo; cuando la eliminamos el circuito llega a ser disfuncional.”

Además, los investigadores han conectado sus conclusión en modelos del ratón con condiciones humanas.

“Describimos aquí nuevas variantes genéticas de NCOR1/2 en pacientes con incapacidad intelectual o los defectos neurodevelopmental,” dijo al Dr. co-correspondiente Pengfei Liu, profesor adjunto del autor de la genética molecular y humana en Baylor y el director del laboratorio de la investigación clínica en la genética de Baylor.

“El gen NCOR1 está situado en el cromosoma humano 17, muy cercano a la región que se ha implicado previamente en los síndromes de Potocki-Lupski y de Smith-Magenis,” Liu explica. “Hemos sospechado siempre que las mutaciones de este gen podrían causar incapacidades intelectuales u otras consecuencias neurológicas perjudiciales. Los modelos del ratón en el estudio actual proporcionan las primeras pruebas que éste es de hecho el caso.”

Estas conclusión tienen implicaciones para los lazos entre factores endocrinos, obesidad y disfunciones metabólicas del desorden y cognoscitivas tales como enfermedad de Alzheimer. Se sabe, por ejemplo, que la gente con la desorganización endocrina o los desordenes metabólicos es más susceptibles a la enfermedad de Alzheimer.

Los “mecanismos que son la base de estas asociaciones no están totalmente sin obstrucción,” Sun dijo. “Pensamos que el circuito de los nervios de NCOR1/2-regulated entre introducir y los centros de la memoria del cerebro que hemos descubierto vale el explorar más lejos en este contexto.”

Fuente: https://www.bcm.edu/