A droga experimental pode positivamente alterar o comportamento característico chave em pacientes de FXS

Primeiro estudo clínico de mavoglurant para mostrar o efeito positivo nos seres humanos

Os pesquisadores no instituto da MENTE em Uc Davis e no centro médico da universidade da precipitação encontraram que mavoglurant, uma droga experimental conhecida como um modulador mGluR5 negativo, pode positivamente alterar um comportamento característico chave nos indivíduos com síndrome frágil de X (FXS).

David Hessl

Os resultados do estudo, publicados em PLOS UM, apresentam a primeira evidência clínica que esta classe de drogas melhora o comportamento do olhar do olho e altera a reactividade às faces nos pacientes com FXS.

Olhe a vacância, uma característica da indicação de FXS, reflicta a ansiedade social e interfira com o acoplamento social e a revelação social-emocional. Os indivíduos com FXS fazem menos contacto de olho, olham menos na região do olho de rostos humanos e têm a maior reactividade do aluno às faces emocionais, quando comparados aos indivíduos tipicamente tornando-se.

A ansiedade social é uma das manifestações as mais importantes de FXS. A vacância do olhar é um relativamente bom indicador desta ansiedade ou vacância social, e aquela pode ser medida com um perseguidor do olho. Uma edição que enfrenta nosso campo é a falta dos biomarkers validados que podem nos ajudar a determinar se um tratamento contratou seu alvo e estão tendo todo o efeito no comportamento. As medidas biobehavioral laboratório-baseadas sensíveis podem ser ferramentas úteis para detectar respostas tratamento-relacionadas visadas.”

David Hessl, professor clínico no departamento do psiquiatria e de ciências comportáveis e um pesquisador no instituto da MENTE

Usando um perseguidor binocular infravermelho do olho, os pesquisadores recolhidos olham dados do teste padrão de 57 pacientes com o FXS na linha de base e depois de três meses do tratamento cegado. Os participantes estavam entre 12 e 45 anos velho, tinham um Q.I. abaixo de 70, e foram atribuídos aleatòria para receber uma de três doses de mavoglurant (25mg, 50mg, ou 100mg) ou o placebo.

O estudo encontrou que os pacientes trataram com o mavoglurant olhado significativamente mais nas regiões do olho da linha de base relativa a dos rostos humanos e comparado àqueles tratadas com um placebo. Também, os participantes no tratamento tiveram a maior dilatação do aluno como um sinal da reactividade à linha de base relativa a das faces e aos participantes que tomam o placebo.

Mavoglurant parece visar um problema do núcleo em pacientes de FXS.

Este tipo de droga foi um do o mais estudado nunca em modelos pré-clínicos da inabilidade desenvolvente. Produziu a melhoria nos modelos frágeis do rato, da mosca e do rato de X. Contudo estes resultados não podiam ser extrapolados às experimentações humanas. Os resultados neste estudo sugerem que a droga esteja visando o cérebro e tenha um efeito em FXS. O olho que segue o teste pode ser um biomarker que indica que as experimentações terminadas até aqui não podem olhar os resultados direitos.”

Baga-Kravis de Elizabeth, neurologista pediatra no centro médico da universidade da precipitação e co-autor do papel

Uns ensaios clínicos mais adiantados com seres humanos não mostraram a melhoria nos adolescentes e em pacientes adultos com FXS. Com uma série de falhas mostrar a melhoria comportável significativa sobre o placebo nos ensaios clínicos, este estudo fornece o apoio que mavoglurant pode ser uma droga prometedora que possa impactar uma característica comportável do núcleo de FXS e possa incentivar pesquisadores olhar projectos experimentais diferentes.

Estes indicadores objetivos servem como os biomarkers que parecem ser sensíveis ao tratamento. Isto é por si só encorajador no lado da revelação do biomarker, e esperançosamente abrirá outro' eyes à possibilidade que a teoria e a modulação do mGluR puderam ainda ser clìnica e scientifically relevante para povos com X. frágil”

David Hessl

A Baga-Kravis está conduzindo actualmente um estudo financiado por NIH através da rede de NeuroNext para avaliar os efeitos de Mavoglurant no aprendizado de línguas em cabritos 3-6-ano-velhos com X frágil em um projecto experimental novo. Hessl está conduzindo o olho que segue a parcela desta experimentação.

“O estudo de seguimento do olho apoia o plano em nosso estudo de NeuroNext para avaliar os efeitos de droga na aprendizagem, também uma característica de núcleo de FXS, nas crianças que podem ter mais potencial para melhorar os pacientes mais idosos relativos a da capacidade de aprendizagem.”

FXS é uma condição genética cromossoma-ligada X que cause uma escala dos problemas desenvolventes que incluem dificuldades de aprendizagem e o prejuízo cognitivo. FXS ocorre em aproximadamente 1 em 4.000 homens e em 1 em 8.000 fêmeas e é associado com a redução significativa ou a ausência completa da proteína frágil do atraso mental de X (FMRP).

As manifestações da desordem variam e consistem em características físicas, inabilidade intelectual, autismo ou autístico-como comportamentos. Igualmente inclui taxas altas de ansiedade e retirada social, desatenção e distractibility, disinhibition e impulsivity, hiperactividade, agressão e auto-ferimento.