La droga experimental puede modificar positivo el comportamiento característico dominante en pacientes de FXS

Primer estudio clínico de mavoglurant para mostrar efecto positivo en seres humanos

Los investigadores en el instituto de la MENTE en Uc Davis y el centro médico de la universidad de la embestida han encontrado que mavoglurant, una droga experimental conocida como modulador negativo mGluR5, puede positivo modificar un comportamiento característico dominante en individuos con síndrome frágil de X (FXS).

David Hessl

Los resultados del estudio, publicados en PLOS UNO, presentan las primeras pruebas clínicas que esta clase de drogas perfecciona comportamiento de la mirada del aro y altera reactividad a las caras en pacientes con FXS.

Mire la evitación, una característica del sello de FXS, refleja ansiedad social e interfiere con el combate social y el revelado social-emocional. Los individuos con FXS hacen menos contacto visual, consideran menos la región del aro de rostros humanos y tienen mayor reactividad del alumno a las caras emocionales, cuando están comparados a los individuos típicamente que se convierten.

La ansiedad social es una de las manifestaciones más importantes de FXS. La evitación de la mirada es un indicador bastante bueno de esta ansiedad o evitación social, y eso se puede medir con un perseguidor del aro. Una entrega que hace frente a nuestro campo es la falta de biomarkers validados que puedan ayudarnos a determinar si un tratamiento ha dedicado su objetivo y estén teniendo cualquier efecto sobre comportamiento. Las dimensiones biobehavioral laboratorio-basadas sensibles pueden ser herramientas útiles para descubrir reacciones tratamiento-relacionadas apuntadas.”

David Hessl, profesor clínico en el departamento de la psiquiatría y de las ciencias del comportamiento e investigador en el instituto de la MENTE

Usando un perseguidor binocular infrarrojo del aro, los investigadores cerco miran datos de la configuración de 57 pacientes con FXS en la línea de fondo y después de tres meses del tratamiento cegador. Los participantes estaban entre 12 y 45 años, tenían un índice de inteligencia abajo de 70, y fueron destinados aleatoriamente para recibir una de tres dosis de mavoglurant (25mg, 50mg, o 100mg) o placebo.

El estudio encontró que los pacientes trataron con mavoglurant considerada considerablemente más las regiones del aro de la línea de fondo en relación con de los rostros humanos y comparada a ésos tratadas con un placebo. También, los participantes en el tratamiento tenían mayor dilatación del alumno como signo de la reactividad a la línea de fondo en relación con de las caras y a los participantes que tomaban el placebo.

Mavoglurant aparece apuntar un problema de la base en pacientes de FXS.

Este tipo de droga ha sido uno de estudiado nunca de modelos preclínicos de la incapacidad de desarrollo. Ha producido la mejoría en los modelos frágiles del ratón, de la mosca y de la rata de X. Con todo estas conclusión no se podían extrapolar a las juicios humanas. Las conclusión en este estudio sugieren que la droga esté apuntando el cerebro y que tenga un efecto sobre FXS. El aro que rastrea la prueba puede ser un biomarker que indica que las juicios terminadas hasta el momento pueden no observar los resultados correctos.”

Baya-Kravis de Elizabeth, neurólogo pediátrico en el centro médico de la universidad de la embestida y co-autor del papel

Juicios clínicas anteriores con los seres humanos no pudieron mostrar la mejoría en adolescentes y pacientes adultos con FXS. Con una serie de fallas de mostrar la mejoría del comportamiento importante sobre placebo en juicios clínicas, este estudio proporciona el apoyo que mavoglurant puede ser una droga prometedora que puede afectar una característica del comportamiento de la base de FXS y puede animar a investigadores a observar diversos diseños de ensayo.

Estos indicadores objetivos sirven como biomarkers que aparezcan ser sensibles al tratamiento. Este solo es encouraging en el lado del revelado del biomarker, y esperanzadamente abrirá otros' eyes a la posibilidad que la teoría y la modulación del mGluR pudieron todavía estar clínico y científico relevante para la gente con el X. frágil”

David Hessl

La Baya-Kravis está llevando actualmente un estudio financiado por NIH a través de la red de NeuroNext para evaluar los efectos de Mavoglurant sobre el aprendizaje de idiomas en cabritos de 3-6 años con X frágil en un nuevo diseño de ensayo. Hessl está llevando el aro que rastrea la porción de esta juicio.

“El estudio de búsqueda del aro soporta el plan en nuestro estudio de NeuroNext para evaluar los efectos de la droga sobre el aprendizaje, también una característica de base de FXS, en los niños que pueden tener más potencial para perfeccionar pacientes en relación con de la capacidad de aprendizaje a los más viejos.”

FXS es una condición genética cromosoma-conectada X que causa un alcance de problemas de desarrollo incluyendo discapacidades de aprendizaje y la debilitación cognoscitiva. FXS ocurre en aproximadamente 1 en 4.000 varones y 1 en 8.000 hembras y se asocia a la reducción importante o a la ausencia completa de la proteína frágil de la retardación mental de X (FMRP).

Las manifestaciones del desorden varían y consisten en las características físicas, incapacidad intelectual, autismo o autístico-como comportamientos. También incluye altas tasas de ansiedad y repliegue social, inatención y factor de distracción, disinhibition e impulsivity, hiperactividad, agresión y uno mismo-daño.