El proceso de reciclaje celular puede prevenir el lanzamiento del cáncer, hallazgos estudia

Apenas pues los extremos plásticos protegen los extremos de cordones y los guardan del desgaste por fricción cuando los atamos, los extremos moleculares llamados los telomeres protegen los extremos de cromosomas y los guardan de fundir cuando las células dividen y duplican continuamente su DNA. Pero mientras que perder los extremos plásticos puede llevar a los cordones sucios, la baja del telomere puede llevar al cáncer.

Los científicos del instituto de Salk que estudiaban el lazo de telomeres al cáncer hicieron un descubrimiento asombrosamente: un proceso de reciclaje celular llamó autophagy--pensó generalmente en como mecanismo de la supervivencia--asciende real la muerte de células, de tal modo previniendo el lanzamiento del cáncer.

El trabajo, que apareció en la naturaleza del gorrón el 23 de enero de 2019, revela autophagy para ser un camino de tumor-supresión totalmente nuevo y sugiere que los tratamientos para cegar el proceso en un esfuerzo de contener el cáncer pueden ascenderlo involuntariamente muy a principios de.

“Estos resultados eran una sorpresa completa,” dice enero Karlseder, profesor en Salk laboratorio molecular y de biología celular y el autor mayor del papel. “Hay muchos puntos de verificación que evitan que las células la división fuera de mando y lleguen a ser cacerígenos, pero no preveíamos autophagy ser uno de ellos.”

Cada vez que las células duplican su DNA para dividir y para crecer, sus telomeres consiguen un poco más cortos. Una vez que los telomeres llegan a ser tan cortos que pueden proteger no más eficazmente los cromosomas, las células consiguen una señal de parar el dividir permanente. Pero de vez en cuando, debido a los virus cancerígenos o a otros factores, células no consiga el mensaje y no guarde en la división. Con los telomeres peligroso cortos o faltantes, las células incorporan un estado llamado la crisis, en la cual los cromosomas desprotegidos pueden fundir y llegar a ser disfuncionales--un sello de algunos cánceres.

Las personas de Karlseder quisieron entender mejor crisis--porque la crisis da lugar a menudo a la muerte celular dispersa que evita que las células precancerosas continúen al verdadero cáncer y porque el mecanismo que es la base de esta muerte celular beneficiosa bien-no se entiende.

“Muchos investigadores asumieron que muerte celular en crisis ocurre con el apoptosis, que junto con autophagy es uno de dos tipos de muerte celular programada,” dice a Joe Nassour, becario postdoctoral en el laboratorio de Karlseder y autor del papel el primer. “Solamente nadie hacía experimentos para descubrir si ése era realmente el caso.”

Para investigar crisis y la muerte celular que sigue típicamente, Karlseder y Nassour utilizaron las células humanas sanas para ejecutar una serie de experimentos en los cuales compararon las células normalmente cada vez mayor con las células que forzaron en crisis. Incapacitando los diversos genes incremento-limitadores (también conocidos como genes del tumor-supresor), su grupo permitió a las células replegar con el abandono, sus telomeres que conseguían más cortos y más cortos en el proceso.

Para saber qué tipo de muerte celular era responsable del decrecimiento mayor en la crisis, examinaron marcadores morfológicos y bioquímicos del apoptosis y autophagy. Aunque ambos mecanismos fueran responsables de una pequeña cantidad de células que morían en las células normalmente cada vez mayor, autophagy era con mucho el mecanismo dominante de la muerte celular en el grupo en la crisis, donde murieron muchas más células.

Los investigadores entonces exploraron qué suceso cuando él previno autophagy en las células de la crisis. Los resultados golpeaban: sin muerte celular vía autophagy para pararlo, las células replegadas incansable. Además, cuando las personas observaban los cromosomas de estas células, fueron fundidos y desfigurados, indicación de que ocurría el daño severo de la DNA de la clase considerada en células cacerígenas, y el revelar autophagy para ser un mecanismo de cáncer-supresión temprano importante.

Finalmente, las personas probaron qué suceso cuando él indujo clases específicas de daño de la DNA en las células normales, a los extremos de los cromosomas (vía baja del telomere) o a las regiones en el centro. Las células con baja del telomere activaron autophagy, mientras que las células con daño de la DNA a otras regiones cromosómicas activaron apoptosis. Esto muestra que el apoptosis no es el único mecanismo para destruir las células que pueden ser precanceroso debido al daño de la DNA y que allí es diafonía entre los telomeres y autophagy directos.

El trabajo revela que, bastante que es un mecanismo que aprovisiona de combustible el incremento unsanctioned de células cacerígenas (recuperando las piezas aprovechables de otras células para reciclar las materias primas), autophagy es real una salvaguardia contra tal incremento. Sin autophagy, las células que pierden otras dimensiones de seguro, tales como genes de tumor-supresión, avance a un estado de la crisis del incremento desenfrenado, daño desenfrenado de la DNA--y a menudo cáncer. (Una vez que el cáncer ha comenzado, el cegar autophagy puede todavía ser una estrategia válida de “morir de hambre” un tumor, como estudio 2015 de profesor Reuben Shaw, co-autor de Salk en el papel actual, descubierto.)

Karlseder, que espera la silla de Donald y de Darlene Shiley, agrega, “este trabajo es emocionante porque representa tan muchos descubrimientos totalmente nuevos. No sabíamos que era posible que las células sobrevivan crisis; no sabíamos que autophagy está implicado con la muerte celular en crisis; no sabíamos ciertamente autophagy previene la acumulación de daño genético. Esto abre totalmente un nuevo campo de la investigación que somos impacientes perseguir.”

Los investigadores proyectan después a investigan más de cerca la hendidura en caminos de la célula-muerte por el que el daño a los extremos del cromosoma (telomeres) lleve a autophagy mientras que el daño a otras partes de cromosomas lleva al apoptosis.

Fuente: https://www.salk.edu/news-release/in-surprising-reversal-scientists-find-a-cellular-process-that-stops-cancer-before-it-starts/