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A supressão excessiva da enzima GSK3 pode provocar a insuficiência renal, achados estuda

Os cientistas identificaram uma enzima que fosse “um regulador mestre” da função do rim que se suprimida excessivamente, pode provocar a insuficiência renal. Seus resultados têm implicações para o uso de drogas existentes e a revelação de fármacos novos.

Como relatado em comunicações da natureza, uma equipa de investigação global conduzida pela universidade de Bristol estudou como a actividade da enzima GSK3 (quinase 3 da sintase do Glycogen) afecta a função das pilhas do podocyte, que são cruciais em permitir os rins filtrar o sangue.

No podocyte, em dois formulários relacionados nos seres humanos) as paradas da enzima GSK3 (que existe o corpo da proteína de escape na urina e assim que impedem a revelação da insuficiência renal. Contudo, quando ambos os formulários GSK3 são suprimidos excessivamente, GSK3 não está actual em suficientes quantidades e este é altamente prejudicial durante a revelação do rim e no rim inteiramente maduro, aumentando a probabilidade da insuficiência renal.

Uma das drogas actualmente no mercado que é sabido para suprimir GSK3 é lítio. Isto é de uso geral como uma medicamentação psiquiátrica e para as circunstâncias que incluem a doença bipolar. Alguns pacientes que tomam esta medicina por muito tempo, ou em doses altas, foram mostrados às grandes quantidades do escape de proteína em sua urina e desenvolvem a insuficiência renal que precisa a diálise ou uma transplantação do rim.

Igualmente houve uma movimentação da indústria farmacológica no passado para desenvolver os inibidores GSK3 para tratar o diabetes, o cancro e o Alzheimer.

Isto alertou os autores do papel incitar empresas do pharma assegurar-se de que ao desenvolver estas drogas, se assegurassem de que as drogas sobre-não suprimissem ambos os formulários de GSK3.

“Nós pensamos que os pacientes que estão tomando o tratamento do lítio agora devem regularmente ter uma análise à urina simples para medir a quantidade de albumina que estão excretando, porque demasiada albumina é um sinal de doença renal” disse o covarde de Richard do autor principal, o professor da medicina renal e Nephrologist pediatra do consultante na Faculdade de Medicina de Bristol e o hospital real de Bristol para crianças e a universidade de Bristol.

“Se estes pacientes aumentaram níveis de proteína em sua urina, devem considerar reduzir sua dose de seu lítio ou comutar medicamentações. Nós pensamos que este poderia impedir alguma deles da insuficiência renal se tornando.

“Nossa pesquisa mais adicional sugere que seja apreciável tentar e desenvolver as drogas que inibem selectivamente um dos dois formulários de GSK3.”

Uns estudos mais adiantados tinham sugerido que GSK3 de inibição no podocyte pudesse ser benéfico em tratar a doença renal. Isto é provavelmente devido a eles selectivamente inibir? forme desta enzima. Contudo, isto a pesquisa a mais atrasada mostra que demasiada supressão da actividade desta enzima é prejudicial.

Os autores estudaram ratos e as moscas que tiveram GSK3 selectivamente bateram para fora em suas pilhas do podocyte (ou podocyte-como). Isto foi executado durante a revelação dos animais e também quando eram inteiramente maduros. Em ambas as espécies era altamente prejudicial. Igualmente olharam a razão pela qual o podocyte se tornou insalubre estudando pilhas do podocyte em um prato.

A equipe internacional dos pesquisadores, que inclui peritos do Reino Unido, do Canadá, dos EUA e da Nova Zelândia, planeia agora centrar-se sobre uma compreensão detalhada dos caminhos da sinalização os controles esse GSK3 no podocyte. Dando certo o que o controle (alfa e beta) diferente dos isoforms, umas introspecções mais adicionais poderia revelar os caminhos que são “bons” e “mau” para o podocyte, que poderia ser visado no futuro para tratar diversas doenças renais diferentes.