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La supresión excesiva de la enzima GSK3 puede accionar la insuficiencia renal, hallazgos estudia

Los científicos han determinado una enzima que es un “regulador principal” de la función del riñón que si está suprimida excesivamente, puede accionar la insuficiencia renal. Sus conclusión tienen implicaciones para el uso de drogas existentes y el revelado de nuevos productos farmacéuticos.

Como se explica en comunicaciones de la naturaleza, un equipo de investigación global llevado por la universidad de Bristol estudió cómo la actividad de la enzima GSK3 (la cinasa del Synthase del glicógeno 3) afecta a la función de las células del podocyte, que son cruciales en permitir a los riñones filtrar sangre.

En el podocyte, los paradas de la enzima GSK3 (que existe en dos formas relacionadas en seres humanos) la carrocería de la proteína que se escapa en la orina y así que previenen el revelado de la insuficiencia renal. Sin embargo, cuando ambas formas GSK3 se suprimen excesivamente, GSK3 no está presente en suficientes cantidades y éste es altamente perjudicial durante el revelado del riñón y en el riñón completo maduro, aumentando la probabilidad de la insuficiencia renal.

Una de las drogas en el mercado que se sabe para suprimir GSK3 es actualmente litio. Esto es de uso general como medicación psiquiátrica y para las condiciones incluyendo enfermedad bipolar. Han mostrado algunos pacientes que tomaban este remedio durante mucho tiempo, o en las altas dosis, para escaparse una gran cantidad de proteína en su orina y para desarrollar la insuficiencia renal que necesitaba diálisis o un trasplante del riñón.

También ha habido una impulsión de la industria farmacológica en el pasado para desarrollar los inhibidores GSK3 para tratar la diabetes, el cáncer y a Alzheimer.

Esto ha incitado a los autores del papel impulsar a las compañías del pharma asegurarse de que al desarrollar estas drogas, se aseguran de que las drogas sobre-no supriman ambas formas de GSK3.

“Pensamos que los pacientes que ahora están tomando el tratamiento del litio deben regularmente tener un análisis de orina simple para medir la cantidad de albúmina que están excretando, pues es demasiada albúmina un signo de la enfermedad de riñón” dijo al cobarde de Richard del autor importante, profesor del remedio renal y nefrólogo pediátrico del consultor en la Facultad de Medicina de Bristol y el hospital real de Bristol para los niños y la universidad de Bristol.

“Si estos pacientes han aumentado niveles de proteína en su orina, deben considerar reducir su dosis de su litio o cambiar medicaciones. Pensamos que esto podría prevenir algunos de ellos de la insuficiencia renal que se convertía.

“Nuestra investigación más futura sugiere que fuera sensata intentar y desarrollar las drogas que inhiben selectivamente una de las dos formas de GSK3.”

Estudios anteriores habían sugerido que GSK3 de inhibición en el podocyte puede ser beneficioso en tratar enfermedad de riñón. ¿Esto es probablemente debido a ellos selectivamente inhibición? forme de esta enzima. Sin embargo, esto la última investigación muestra que demasiada supresión de la actividad de esta enzima es dañina.

Los autores estudiaron ratones y las moscas que tenían GSK3 selectivamente golpearon fuera en sus células del podocyte (o podocyte-como). Esto fue realizada durante el revelado de los animales y también cuando eran completo madura. En ambas especies era altamente perjudicial. También observaban la razón por la que el podocyte llegó a ser malsano estudiando las células del podocyte en un plato.

Las personas internacionales de investigadores, que incluye a expertos del Reino Unido, del Canadá, de los E.E.U.U. y de Nueva Zelanda, ahora proyectan centrarse en una comprensión detallada de los caminos de la transmisión de señales los mandos ese GSK3 en el podocyte. Resolviéndose lo que podría revelar el diverso mando (alfa y beta) de los isoforms, otros discernimientos los caminos que son “buenos” y “malo” para el podocyte, que se podría apuntar en el futuro para tratar varias diversas enfermedades de riñón.