Los factores de incremento son ligands que los papeles importantes del juego en la carrocería - ellos son responsables de la regeneración del tejido, herida curando, y el mantenimiento y el incremento de células. Los caminos factor-relacionados del incremento estimulante son por lo tanto una estrategia terapéutica importante para ascender la regeneración de los tejidos debido a los daños y a las enfermedades. Usando reemplazos sintetizados de los factores de incremento es el método primario para artificial estimular los caminos deseados. Sin embargo, los reemplazos sintetizados no están a menudo como eficientes y completos en inducir los cambios biológicos requeridos. Kunio Matsumoto en la universidad de Kanazawa y los colegas han creado recientemente un reemplazo para un tal factor de incremento, de que produce una reacción biológica comparable.
El factor de incremento del hepatocito (HGF) ata a y activa un receptor, conocido como ENCONTRADO (fig. 1). Es decir HGF es un ligand nativo para el receptor RESUELTO. El receptor RESUELTO es una proteína de la transmembrana. Sobre el atascamiento extracelular de HGF a la región extracelular MET, el emparejar de los receptores (llamados “dimerización ") ocurre, que permite el cambio químico intracelular de los receptores (llamados “fosforilación "). Esta fosforilación del receptor significa la activación del receptor, que acciona la activación de los caminos biológicos intracelulares de la transducción de la señal, llevando a una variedad de reacciones biológicas en células.
Para imitar las acciones de HGF, los investigadores crearon una molécula del “péptido macrocíclico” (nombrada aMD5-PEG11) que activa el receptor RESUELTO (higo principal). Esta molécula se compone químicamente de reticulado dos péptidos macrocíclicos. Tales moléculas cíclicas son flexibles en estructura y pueden atar y activar ENCONTRADO. Además, aMD5-PEG11 atracado sobre a una diversa región MET que HGF, aMD-PEG11 y HGF por lo tanto no compitió directamente para MET y no anuló efectos de cada uno. Si aMD-PEG11 también indujo estos cambios estructurales, entonces fue fijado en dos diversos tipos de la célula humana. aMD-PEG11 indujo el mismo fragmento del acoplamiento/de la dimerización y de la fosforilación del receptor RESUELTO en una capacidad comparable a HGF.
¿Si los cambios estructurales inducidos por HGF y aMD5-PEG11 eran similares, eran los efectos biológicos similares también? La activación RESUELTA por HGF induce la migración de células. Esta migración también fue observada por aMD-PEG11. La activación RESUELTA por HGF también da lugar a la activación de otras proteínas de la transmisión de señales tales como AKT y ERK. aMD-PEG11 también tenía efectos comparables sobre la activación de estas moléculas. Estos efectos fueron cancelados cuando un inhibidor específico para MET fue agregado, indicando que estos efectos eran definitivamente resultados de la activación MET inducidos por aMD-PEG11 o HGF.
La activación de un equipo de genes es responsable de funciones biológicas específicas. Cuando los genes activados por aMD-PEG11 y HGF eran analizados respectivamente durante tubulogenesis tridimensional en las células humanas del riñón inducidas por aMD5-PEG11 y HGF, los cambios en los perfiles de la expresión génica eran recubiertos en gran parte y comparables entre HGF y aMD5-PEG11. Porque el tubulogenesis tridimensional por HGF en células del riñón implica la construcción/el revelado y la reconstrucción/la regeneración de un riñón funcional, la capacidad comparable entre HGF y aMD5-PEG11 de inducir perfiles de la expresión génica sugiere que aMD5-PEG11 pueda facilitar la regeneración del riñón en un potencial comparable a HGF (fig. 2).
Varios factores de incremento se han utilizado como drogas biológicas manufacturadas por la producción recombinante de la proteína. Este estudio denunció un ligand artificial sintetizado que indujo los efectos químicos y biológicos equivalentes a un ligand natural. No sólo son los ligands artificiales relativamente más baratos producir, pero su más tamaño pequeño lleva a menudo a mayor permeabilidad en la carrocería. Los “agonistas RESUELTOS artificiales del receptor tales como péptidos macrocíclicos tienen el potencial de ser convertido como drogas biológicas nuevas manufacturadas por síntesis química”, concluyen a las personas. Además de factores de incremento, esta estrategia se puede aplicar a muchas clases de ligands.