Il nuovo approccio identifica i cambiamenti epigenetici in celle di leucemia per i pazienti che subiscono il trattamento del ibrutinib

Molte nuove droghe anticancro inibiscono le proteine che sono essenziali per la proliferazione delle cellule tumorali. Un esempio è ibrutinib, una terapia innovatrice per la leucemia linfocitaria cronica in primo luogo approvata nel 2014. La leucemia linfocitaria cronica è causata tramite la crescita incontrollata delle celle dal sistema immunitario dell'organismo. È la leucemia più comune nel mondo occidentale.

Ibrutinib rompe il cerchio di proliferazione sfrenata delle cellule e che permette che anche i pazienti con la leucemia linfocitaria cronica ad alto rischio sopravvivano a per molti anni. Tuttavia, i pazienti devono continuare richiedere alla droga ogni giorno e resistere agli effetti secondari, spesso severi, compreso febbre, dolore e fatica.

Per migliorare il trattamento della leucemia linfocitaria cronica verso più alta efficacia e meno effetti secondari, gli scienziati sono sempre più terapie d'esplorazione di combinazione. Nel migliore dei casi, tali combinazioni della droga sfruttano le vulnerabilità che il ibrutinib induce in celle di leucemia, con lo scopo finale di colpire la leucemia duro in un abbastanza modo più successivamente rendere il trattamento inutile.

Per accelerare la ricerca delle combinazioni di promessa della droga, un gruppo degli scienziati al centro di ricerca di CeMM per medicina molecolare dell'accademia delle scienze austriaca e l'università medica di Vienna hanno messo a punto un metodo che può efficacemente setacciare con tantissime possibilità ed identificano quelle combinazioni della droga che hanno potenziale vero. L'opera che descrive il risultato è stata pubblicata nella biologia chimica della natura (DOI: 10.1038/s41589-018-0205-2) il 28 gennaio 2019.

Il nuovo approccio combina l'analisi epigenetica facendo uso di un metodo chiamato ATAC-seguente (“attacco-sec„ pronunciata) con la prova completa della sensibilità unicellulare della droga. Questo approccio ha identificato i cambiamenti epigenetici caratteristici in celle di leucemia per i pazienti che subiscono il trattamento del ibrutinib. Sulla cima, gli scienziati hanno eseguito la rappresentazione di alto-capacità di lavorazione, da microscopia confocale automatizzata, per identificare le sensibilità della droga che erano specifiche per queste celle di leucemia e non per le celle in buona salute molto dello stesso paziente. Tutti questi esperimenti sono stati fatti sui campioni primari raccolti dai pazienti prima e durante il trattamento del ibrutinib, che ha permesso ad un'analisi sistematica dalle delle vulnerabilità indotte ibrutinib della droga.

La birra forte e scura di Christoph, il ricercatore principale a CeMM e l'autore corrispondente del documento sottolinea la pertinenza per medicina personale: “Per tenere un cancro alla campata, cattura spesso parecchie droghe allo stesso tempo. La ricerca di tali terapie di combinazione purtroppo comprende molte approssimazioni successive. Ecco perché abbiamo messo a punto un metodo che predice e dà la priorità a che cosa è andare probabile lavorare. I primi risultati nella leucemia linfocitaria cronica stanno promettendo e sono convinto che il nostro metodo contribuisca a sviluppare le terapie personali per la leucemia ed altri cancri.„

Ulrich Jaeger, professore dell'ematologia all'università medica di Vienna ed al capo del dipartimento clinico per l'ematologia e di Haemostaseology al policlinico di Vienna evidenzia il contesto medico di nuovo metodo: “Il trattamento delle leucemie con le singole droghe porta il rischio di resistenza e di omissione rispondere. Un nuovo metodo per sviluppare le terapie di combinazione effettivamente costituisce più sistematicamente un avanzamento importante per ricerca sul cancro.„

Giulio Superti-Furga, Direttore scientifico a CeMM e professore per biologia di Medical Systems all'università medica di Vienna conclude: “Lo studio è un bello esempio per medicina di traduzione e l'impatto di ricerca di base su praxis clinico. Riassumendo, fornisce un metodo efficace per lo sviluppo razionale delle terapie di combinazione e un punto verso l'oncologia vero personale.„