A aproximação nova identifica mudanças epigenéticas em pilhas da leucemia para os pacientes que submetem-se ao tratamento do ibrutinib

Muitas drogas anticancerosas novas inibem as proteínas que são essenciais para a proliferação das células cancerosas. Um exemplo é o ibrutinib, uma terapia inovativa para a leucemia lymphocytic crônica aprovada primeiramente em 2014. A leucemia lymphocytic crônica é causada por crescimento descontrolado das pilhas do sistema imunitário do corpo. É a leucemia a mais comum no mundo ocidental.

Ibrutinib quebra o círculo da proliferação de pilha desenfreado e permite que mesmo os pacientes com leucemia lymphocytic crônica de alto risco sobrevivam por muitos anos. Contudo, os pacientes devem manter-se tomar à droga cada dia e resistir os efeitos secundários, frequentemente severo, incluindo a febre, a dor, e a fadiga.

Para melhorar o tratamento da leucemia lymphocytic crônica para uma eficácia mais alta e uns menos efeitos secundários, os cientistas são cada vez mais terapias de exploração da combinação. Idealmente, tais combinações da droga exploram as vulnerabilidades que o ibrutinib induz em pilhas da leucemia, com o objectivo último de bater a leucemia duramente em bastante maneira de fazer mais tarde o tratamento desnecessário.

Para acelerar a busca para combinações prometedoras da droga, uma equipe dos cientistas no centro de pesquisa de CeMM para a medicina molecular da academia de ciências austríaca e a universidade médica de Viena desenvolveram um método que pudesse eficazmente peneirar com um grande número possibilidades e identificam aquelas combinações da droga que têm o potencial verdadeiro. O trabalho que descreve o resultado foi publicado na biologia química da natureza (DOI: 10.1038/s41589-018-0205-2) o 28 de janeiro de 2019.

A aproximação nova combina a análise epigenética usando um método chamado ATAC-segs. (pronunciado “ataque-segundo”) com o teste detalhado da sensibilidade da droga da único-pilha. Esta aproximação identificou mudanças epigenéticas características em pilhas da leucemia para os pacientes que submetem-se ao tratamento do ibrutinib. Na parte superior, os cientistas executaram a imagem lactente da alto-produção, pela microscopia confocal automatizada, para identificar as sensibilidades da droga que eram específicas para estas pilhas da leucemia e não para pilhas saudáveis muito do mesmo paciente. Todas estas experiências foram feitas nas amostras preliminares recolhidas dos pacientes antes e durante o tratamento do ibrutinib, que permitiu uma análise sistemática de vulnerabilidades ibrutinib-induzidas da droga.

A cerveja preta forte de Christoph, o investigador principal em CeMM e o autor correspondente do papel sublinham a importância para a medicina personalizada: “Para manter um cancro no louro, toma frequentemente diversas drogas ao mesmo tempo. A busca para tais terapias da combinação envolve infelizmente muita tentativa e erro. Eis porque nós desenvolvemos um método que previsse e desse a prioridade ao que é ir provável trabalhar. Os primeiros resultados na leucemia lymphocytic crônica são prometedores, e eu sou convencido que nosso método ajudará a desenvolver terapias personalizadas para a leucemia e os outros cancros.”

Ulrich Jaeger, professor da hematologia na universidade médica de Viena e na cabeça do departamento clínico para a hematologia e do Haemostaseology no Hospital Geral de Viena destaca o contexto médico do método novo: O “tratamento das leucemia com únicas drogas leva o risco de resistência e de falha responder. Um método novo para desenvolver terapias da combinação mais sistematicamente constitui certamente um avanço importante para a investigação do cancro.”

Giulio Superti-Furga, director científico em CeMM e professor para a biologia de Medical Systems na universidade médica de Viena conclui: “O estudo é um exemplo bonito para a medicina translational e o impacto da investigação básica no uso clínico. Em resumo, fornece um método poderoso para a revelação racional de terapias da combinação e uma etapa para a oncologia verdadeiramente personalizada.”

Source: https://cemm.at/