La nueva aproximación determina cambios epigenéticos en las células de la leucemia para los pacientes que experimentan el tratamiento del ibrutinib

Muchas nuevas drogas anticáncer inhiben las proteínas que son esenciales para la proliferación de células cancerosas. Un ejemplo es el ibrutinib, una terapia innovadora para la leucemia linfocítica crónica primero aprobada en 2014. La leucemia linfocítica crónica es causada por el incremento incontrolado de células del sistema inmune de la carrocería. Es la leucemia más común del mundo occidental.

Ibrutinib rompe el círculo de la proliferación de célula desenfrenada y permite que incluso los pacientes con leucemia linfocítica crónica de alto riesgo sobrevivan durante muchos años. Sin embargo, los pacientes deben guardar el tardar la droga de cada día y aguantar los efectos secundarios, a menudo severos, incluyendo fiebre, dolor, y fatiga.

Para perfeccionar el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica hacia una eficacia más alta y menos efectos secundarios, los científicos son cada vez más terapias de exploración de la combinación. Idealmente, tales combinaciones de la droga explotan las vulnerabilidades que el ibrutinib induce en células de la leucemia, con el objetivo último de pegar la leucemia difícilmente de una suficiente manera más adelante de hacer el tratamiento innecesario.

Para acelerar la búsqueda para las combinaciones prometedoras de la droga, las personas de científicos en el centro de investigación de CeMM para el remedio molecular de la academia de ciencias austríaca y la universidad médica de Viena desarrollaron un método que puede tamizar efectivo con un gran número de posibilidades y determinan esas combinaciones de la droga que tienen potencial verdadero. El trabajo que describía el resultado fue publicado en la biología química de la naturaleza (DOI: 10.1038/s41589-018-0205-2) el 28 de enero de 2019.

La nueva aproximación combina análisis epigenético usando un método llamado ATAC-seq (pronunciado “ataque-sec”) con la prueba completa de la sensibilidad unicelular de la droga. Esta aproximación determinó cambios epigenéticos característicos en las células de la leucemia para los pacientes que experimentaban el tratamiento del ibrutinib. En capota, los científicos realizaron proyección de imagen de la alto-producción, por microscopia confocal automatizada, para determinar las sensibilidades de la droga que eran específicas para estas células de la leucemia y no para las células sanas muy del mismo paciente. Todos estos experimentos fueron hechos en las muestras primarias cerco de pacientes antes y durante el tratamiento del ibrutinib, que habilitó un análisis sistemático de las vulnerabilidades ibrutinib-inducidas de la droga.

El bock de Cristóbal, el investigador principal en CeMM y el autor correspondiente del papel acentúa la importancia para el remedio personalizado: “Para guardar un cáncer en el tramo, toma a menudo varias drogas al mismo tiempo. La búsqueda para tales terapias de la combinación lamentablemente implica mucho ensayo y error. Esta es la razón por la cual hemos desarrollado un método que predice y da prioridad a cuál es el ir probable a trabajar. Los primeros resultados en leucemia linfocítica crónica son prometedores, y me convencen de que nuestro método ayudará a desarrollar las terapias personalizadas para la leucemia y otros cánceres.”

Ulrich Jaeger, profesor de la hematología en la universidad médica de Viena y el jefe del departamento clínico para la hematología y de Haemostaseology en el Hospital General de Viena destaca el contexto médico del nuevo método: El “tratamiento de leucemias con las únicas drogas lleva el riesgo de resistencia y de falla de responder. Un nuevo método para desarrollar terapias de la combinación constituye más sistemáticamente de hecho un avance importante para la investigación de cáncer.”

Julio Superti-Furga, director científico en CeMM y profesor para la biología de Medical Systems en la universidad médica de Viena concluye: “El estudio es un ejemplo hermoso para el remedio de translación y el impacto de la investigación básica sobre praxis clínica. En resumen, ofrece un método potente para el revelado racional de las terapias de la combinación y un paso hacia la oncología verdad personalizada.”