Les composés neufs de médicament se montrent prometteur en traitant la leucémie aiguë myéloïde

Les chercheurs avaient lutté pendant des années pour trouver une demande de règlement pour les patients qui ont une récidive de leucémie aiguë myéloïde (AML), un cancer de sang agressif qui est l'un des cancers les plus mortels. Environ 19.520 caisses de nouvelles sont diagnostiquées une année, et environ 10.670 personnes par année meurent de lui, selon l'Association du cancer américaine.

Les chercheurs d'Université de Purdue développent une suite de composés de médicament qui se sont montrés prometteur en traitant de telles caisses. Environ 30 pour cent de patients d'AML font provoquer une mutation par une kinase FLT3 appelé, qui rend la leucémie plus agressive. Les inhibiteurs de FLT3, tels que Radapt, reconnu l'année dernière par les États-Unis Food and Drug Administration, ont montré la bonne réaction initiale à traiter la leucémie. Gilteritinib, un autre inhibiteur FLT3, était récent approuvé vers la fin de 2018. Mais les patients d'AML sur le traitement de l'inhibiteur FLT3 rechutent souvent à cause des mutations secondaires dans le FLT3 et les demandes de règlement existantes n'ont pas été entièrement couronnées de succès en traitant ces caisses.

Les chercheurs sur une équipe ont abouti par Herman O. Sintim, professeur de découverte de médicaments de chimie au département de chimie de Purdue, disent qu'ils ont développé une suite de composés qui fonctionnent non seulement sur AML avec la mutation FLT3 courante, mais également d'AML résistant à la drogue hébergeant des mutations problématiques, telles que la mutation du garde-porte F691L, qui quelques patients de leucémie qui rechutent port.

« Ces composés ont un potentiel grand d'être la thérapeutique de la deuxième génération d'AML pour les patients rechutés qui ne répondent plus aux premiers ou de la seconde génération inhibiteurs FLT3, » Sintim ont dit.

Les résultats de l'enquête étaient vendredi publié ici dans le tourillon EBioMedicine.

La recherche aligne avec la fête des sauts géants de Purdue, identifiant les avancements globaux de l'université effectués dans la santé, la longévité et la qualité de vie en tant qu'élément anniversaire de Purdue du 150th. C'est l'un des quatre thèmes toute l'année du festival des idées de la fête, conçus pour présenter Purdue comme centre intellectuel résolvant les problèmes du monde réel.

Les résultats de l'enquête sont d'une manière encourageante parce que, alors que des avancements ont été effectués sous beaucoup d'autres types de cancer pendant les dernières trois décennies, l'avancement pour AML a été lent.

AML, qui représente seulement environ 1 pour cent de tous les cancers, se produit quand les globules sanguins ne mûrissent pas ou ne différencient pas et ne multiplient pas non réprimé, entraînant un manque d'hématies oxygène-transportantes adéquates. AML est rare avant que l'âge de 45, mais lui se produise chez les enfants. Le taux de survie de cinq ans est environ 30 pour cent, et pour des patients au-dessus de l'âge de 65, le taux de survie de cinq ans est moins de 10 pour cent.

Les composés que les chercheurs de Purdue étudient, l'aminoisoquinoline d'alkynyl et le napthyridine d'alkynyl, ont été couronnés de succès dans des études précliniques, Sintim a dit. « Chez la souris n'étudie, presque aucun fardeau de leucémie était visible après demande de règlement composée que durant quelques semaines seulement. Crucialement cette classe neuve de l'inhibiteur FLT3 fonctionne également contre des mutations secondaires résistant à la drogue, telles que le mutatio problématique de F691L, » Sintim a dit.

Dans la clinique, l'objectif est de réduire assez des niveaux de leucémie de sorte qu'un patient puisse subir une greffe de moelle osseuse. Le plus souvent si le fardeau de leucémie n'est pas rigoureusement réduit avant greffe de moelle osseuse, il y a une probabilité élevée que l'AML renverra.

Sintim a dit que les composés que les chercheurs se développent n'ont montré aucun signe de toxicité. Les observations dans les tests cliniques prouvent que les doses élevées des composés ont comme conséquence aucun dysfonctionnement d'organes de perte de poids, d'irritabilité ou d'essentiel. Un autre avantage des composés que les chercheurs de Purdue se développent est elles peut être pris oralement, qui le facilite pour que les patients prennent à l'intérieur des frontières avec une injection.

Sintim a dit qu'il y a beaucoup toujours à renseigner sur AML.

La « leucémie aiguë myéloïde n'est pas provoquée par seulement une mutation. Elle a entraîné par beaucoup de mutations. Ce que ce signifie est que vous pourriez avoir un patient de leucémie aiguë myéloïde qui aurait un type d'une mutation et vous pourriez avoir un autre avec un autre type de mutation et vous ne pouvez pas leur donner le même médicament. Même lorsqu'un patient se présente au commencement avec un type de mutation, pendant la demande de règlement qu'une mutation neuve pourrait apparaître » il a dit. « Ainsi traiter effectivement un cancer que vous devez savoir ce qu'est la mutation de alignement, ceci est ce qui est médicament appelé de précision ; concevoir en fonction un médicament un gestionnaire particulier de la maladie. »

Sintim est également un co-fondateur d'un LLC appelé de démarrage biotechnologique de KinaRx, qui a qualifié les composés que les chercheurs travaillent en circuit par le bureau de Purdue de

Commercialisation de technologie. Le laboratoire de Sintim et le LLC de KinaRx recherchent des associés de développement.

Source : https://www.purdue.edu/newsroom/releases/2019/Q1/drug-compound-could-be-next-generation-treatment-for-aggressive-form-of-leukemia.html