I nuovi composti della droga mostrano la promessa nel trattamento della leucemia mieloide acuta

I ricercatori stanno lottando per anni per trovare un trattamento per i pazienti che hanno una ricorrenza della leucemia mieloide acuta (AML), un cancro di sangue aggressivo che è uno dei cancri più letali. Circa 19.520 casse di notizie sono diagnosticate un anno e circa 10,670 persone un l'anno muoia da, secondo l'associazione del cancro americana.

I ricercatori di Purdue University stanno sviluppando una serie di composti della droga che hanno indicato la promessa nel trattamento delle tali casse. Circa 30 per cento dei pazienti di AML fanno causare una mutazione da una chinasi chiamata FLT3, che rende la leucemia più aggressiva. Gli inibitori di FLT3, quale Radapt, approvato l'anno scorso dagli Stati Uniti Food and Drug Administration, hanno indicato la buona risposta iniziale a trattare la leucemia. Gilteritinib, un altro inibitore FLT3, era recentemente approvato verso la fine di 2018. Ma i pazienti di AML sulla terapia dell'inibitore FLT3 ricadono spesso a causa delle mutazioni secondarie nel FLT3 ed i trattamenti attuali non sono riusciti completamente nel trattamento delle quelle casse.

I ricercatori su un gruppo piombo da Herman O. Sintim, il professore di scoperta della droga di chimica nel dipartimento di Purdue di chimica, dicono che hanno sviluppato una serie di composti che funzionano non solo su AML con la mutazione comune FLT3, ma anche di AML resistente alla droga che harboring le mutazioni problematiche, quale la mutazione del portiere F691L, che alcuni pazienti di leucemia che ricadono porto.

“Questi composti hanno un grande potenziale di essere la terapeutica di prossima generazione di AML per i pazienti ricaduti che più non rispondono agli inibitori primi o di seconda generazione FLT3,„ Sintim hanno detto.

I risultati dello studio sono stati pubblicati venerdì qui nel giornale EBioMedicine.

La ricerca allinea con la celebrazione dei salti giganti di Purdue, riconoscente gli avanzamenti globali dell'università fatti nella salubrità, la longevità e la qualità di vita come componente anniversario di Purdue del 150th. Ciò è uno dei quattro temi del festival di un anno delle idee della celebrazione, destinati per montrare Purdue come centro intellettuale che risolve le emissioni nell'ambiente.

I risultati dello studio sono incoraggianti perché, mentre gli avanzamenti sono stati fatti in molti altri moduli di cancro durante le tre decadi scorse, l'avanzamento per AML è stato lento.

AML, che rappresenta soltanto circa 1 per cento di tutti i cancri, accade quando i globuli non riescono a maturare o differenziare e moltiplicare incontrollato, causando una mancanza di globuli rossi ditrasporto adeguati. AML è raro prima dell'età di 45, ma si presenta in bambini. Il tasso di sopravvivenza quinquennale è circa 30 per cento e per i pazienti sopra l'età di 65, il tasso di sopravvivenza quinquennale è di meno di 10 per cento.

I composti che i ricercatori di Purdue stanno studiando, il aminoisoquinoline di alkynyl e il napthyridine di alkynyl, sono riusciti negli studi preclinici, Sintim ha detto. “In mouse studia, quasi nessun carico di leucemia era visibile dopo il trattamento composto per soltanto alcune settimane. Fondamentalmente questa nuova classe di inibitore FLT3 egualmente funziona contro le mutazioni secondarie resistenti alla droga, quale il mutatio problematico di F691L,„ Sintim ha detto.

Nella clinica, lo scopo è di diminuire i livelli di leucemia abbastanza in moda da potere subire un paziente un trapianto del midollo osseo. Il più spesso se il carico di leucemia drasticamente non è diminuito prima che trapianto del midollo osseo, c'è un'alta probabilità che il AML restituirà.

Sintim ha detto che i composti i ricercatori stanno sviluppando non hanno indicato segni della tossicità. Le osservazioni in prova che clinica indicano che le dosi elevate dei composti provocano nessuna perdita di peso, irritabilità o disfunzione essenziale degli organi. Un altro vantaggio dei composti che i ricercatori di Purdue stanno sviluppando è essi può essere catturato oralmente, che lo rende più facile affinchè i pazienti catturi a casa rispetto ad un'iniezione.

Sintim ha detto che c'è molto ancora da imparare circa AML.

“La leucemia mieloide acuta non è causata da soltanto una mutazione. Ha causato da molte mutazioni. Che cosa quel significa è che potreste avere un paziente acuto di leucemia mieloide che avrebbe un tipo di mutazione e potreste avere un altro insieme tipo di mutazione e non potete dare loro la stessa droga. Anche quando un paziente inizialmente presenta con un tipo di mutazione, durante il trattamento che una nuova mutazione potrebbe emergere„ lui ha detto. “Così efficacemente trattare un cancro che dovete conoscere che cosa la mutazione d'allineamento è, questo è che cosa è chiamato medicina di precisione; adeguando ad una droga un driver particolare di malattia.„

Sintim egualmente è un co-fondatore di un avvio di Biotech chiamato LLC di KinaRx, che ha conceduto una licenza ai composti che i ricercatori stanno lavorando sopra attraverso l'ufficio di Purdue di

Commercializzazione di tecnologia. Sia il laboratorio di Sintim che il LLC di KinaRx stanno cercando i partner dello sviluppo.

Sorgente: https://www.purdue.edu/newsroom/releases/2019/Q1/drug-compound-could-be-next-generation-treatment-for-aggressive-form-of-leukemia.html